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Tabelecleucel per pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o di organi solidi con malattia linfoproliferativa post-trapianto positiva al virus EBV dopo fallimento di Rituximab con o senza chemioterapia: studio AL

La sopravvivenza nella malattia linfoproliferativa post-trapianto positiva al virus di Epstein-Barr ( EBV ) dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche ( HSCT ) o trapianto di organo solido ( SOT ) è scarsa dopo il fallimento della terapia iniziale, indicando un'urgente necessità di terapie per questa malattia molto rara.

Tabelecleucel ( Ebvallo ) è la prima immunoterapia allogenica standardizzata con cellule T EBV-specifiche a ricevere l'approvazione per il trattamento della malattia linfoproliferativa post-trapianto EBV-positiva recidivante o refrattaria.

È stato determinato il beneficio clinico di Tabelecleucel nei pazienti con malattia linfoproliferativa post-trapianto EBV-positiva recidivante o refrattaria dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche o trapianto di organo solido.

In questo studio globale, multicentrico, in aperto, di fase 3, i pazienti eleggibili di qualsiasi età presentavano malattia linfoproliferativa post-trapianto EBV-positiva, confermata tramite biopsia, una malattia che era recidivata o refrattaria a Rituximab dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche e a Rituximab con o senza chemioterapia dopo trapianto di organo solido, e parzialmente HLA-abbinati e opportunamente HLA-ristretti con Tabelecleucel disponibile.

I pazienti hanno ricevuto Tabelecleucel somministrato per via endovenosa a 2 x 10(6) cellule per kg nei giorni 1, 8 e 15 in cicli di 35 giorni e sono stati valutati per un periodo massimo di 5 anni per la sopravvivenza post-trattamento iniziale.

L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva. Tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di Tabelecleucel sono stati inclusi nelle analisi di sicurezza ed efficacia.

Nel periodo 2018-2021, sono stati arruolati 63 pazienti, di cui 43 ( 24 maschi, 56%, e 19 femmine, 44% ) sono stati inclusi, 14 avevano avuto un precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche, 29 un trapianto di organo solido.

In tutto 7 su 14 partecipanti ( 50% ) nel gruppo trapianto di cellule staminali ematopoietiche e 15 su 29 partecipanti ( 52% ) nel gruppo trapianto di organo solido hanno avuto una risposta obiettiva, con un follow-up mediano di 14.1 mesi e 6.0 mesi, rispettivamente.

Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o 4 emersi dal trattamento sono stati la progressione della malattia ( 4 su 14, 29%, nel trapianto di cellule staminali ematopoietiche e 8 su 29, 28%, nel trapianto di organo solido ) e la diminuzione della conta dei neutrofili ( 4 su 14, 29%, nel trapianto di cellule staminali ematopoietiche e 4 su 29, 14%, nel trapianto di organo solido ).

Eventi avversi gravi emergenti dal trattamento sono stati segnalati in 23 su 43 pazienti ( 53% ) ed eventi avversi fatali emergenti dal trattamento in 5 ( 12% ); nessun evento avverso fatale emergente dal trattamento è stato correlato al trattamento.

Non sono stati segnalati casi di esacerbazione del tumore, sindrome da rilascio di citochine, sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie, trasmissione di malattie infettive, rigetto del midollo o reazioni all’infusione.

Non sono stati segnalati eventi di malattia del trapianto contro l’ospite o rigetto del trapianto di organo solido correlati a Tabelecleucel.

Tabelelecleucel ha fornito un beneficio clinico nei pazienti con malattia linfoproliferativa post-trapianto EBV-positiva recidivante o refrattaria, per i quali non esistono altre terapie approvate, senza evidenza di problemi di sicurezza osservati con altre terapie a base di cellule T.
Questi dati rappresentano un progresso terapeutico potenzialmente trasformativo e accessibile per i pazienti con malattia recidivante o refrattaria con poche opzioni di trattamento. ( Xagena2024 )

Mahadeo KM et al, Lancet Oncology 2024; 25: 376-387

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