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La linfodeplezione con Bendamustina prima di Axicabtagene ciloleucel è sicura e si associa a una riduzione delle citochine infiammatorie

La linfodeplezione ( LD ) è una componente integrale delle immunoterapie con cellule CAR-T.

Sono state confrontate la sicurezza e l'efficacia di Bendamustina ( Levact ) con la linfodeplezione standard di Fludarabina / Ciclofosfamide ( Flu/Cy ) prima di Axicabtagene ciloleucel ( Axi-cel; Yescarta ), una terapia CAR-T anti-CD19 e CD28-costimolata per pazienti con linfoma a grandi cellule B ( LBCL ) e linfoma follicolare ( FL ).

Sono stati analizzati 59 pazienti con diagnosi di linfoma a grandi cellule B ( n=48 ) e linfoma follicolare ( n=11 ) trattati consecutivamente con Axicabtagene ciloleucel presso l'Università della Pennsylvania ( Stati Uniti ).

Sono stati anche analizzati i campioni di siero per i livelli di citochine e i cambiamenti metabolomici prima e dopo linfodeplezione.

Fludarabina / Ciclofosfamide e Bendamustina hanno dimostrato un’efficacia simile, con tassi di remissione completa rispettivamente del 51.4% e del 50.0% ( P=0.981 ), e sopravvivenza libera da progressione e globale simili.

La sindrome da rilascio di citochine di qualsiasi grado si è verificata nel 91.9% dei pazienti trattati con Fludarabina / Ciclofosfamide rispetto al 72.7% dei pazienti trattati con Bendamustina ( P=0.048 ); neurotossicità di qualsiasi grado dopo Fludarabina / Ciclofosfamide si è verificata nel 45.9% dei pazienti e dopo Bendamustina nel 18.2% dei pazienti ( P=0.031 ).

Inoltre, il trattamento con Fludarabina / Ciclofosfamide è stato associato a una maggiore incidenza di neutropenia ( 100% vs 54.5%; P minore di 0.001 ), infezioni ( 78.4% vs 27.3%; P minore di 0.001 ) e febbre neutropenica ( 78.4% vs 13.6%; P minore di 0.001 ) di grado maggiore o uguale a 3.

Questi risultati sono stati confermati sia nei pazienti con linfoma a grandi cellule B che in quelli con linfoma follicolare.

Meccanicamente, i pazienti con Fludarabina / Ciclofosfamide presentavano un aumento maggiore delle citochine infiammatorie associate a neurotossicità e livelli ridotti di metaboliti critici per l’equilibrio redox e la biosintesi.

Questo studio ha indicato che la linfodeplezione con Bendamustina può essere un'alternativa sicura a Fludarabina / Ciclofosfamide per l'immunoterapia CAR-T diretta a CD19 basata su CD28, con efficacia simile e tossicità ridotta.
Bendamustina è associata a livelli ridotti di citochine infiammatorie e a un aumento dei metaboliti anabolici. ( Xagena2024 )

Ghilardi G et al, Blood Adv 2024; 8: 653-666

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