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Combinazione di Dabrafenib più Trametinib nei pazienti con melanoma BRAF V600-mutato avanzato, pretrattati con inibitori BRAF e MEK

I pazienti con melanoma BRAF V600-mutato traggono beneficio dal trattamento con associazione di inibitori BRAF e MEK, ma la maggior parte dei pazienti sviluppa resistenza e progressione della malattia.
Studi preclinici e studi di casi hanno indicato che la resistenza acquisita all’inibizione BRAF può essere reversibile.

Uno studio clinico prospettico ha valutato l'attività antitumorale del ripristino del trattamento con inibizione BRAF più MEK.

In questo studio di fase 2, a braccio singolo, in aperto, effettuato in Belgio, i pazienti di età a partire da 18 anni con melanoma BRAF V600-mutato che in precedenza erano andati incontro a progressione con gli inibitori di BRAF ( con o senza inibitori di MEK ) ed erano senza trattamento da almeno 12 settimane, sono stati trattati con 150 mg di Dabrafenib per via orale due volte al giorno più 2 mg di Trametinib per via orale una volta al giorno.

L'endpoint primario era la percentuale di pazienti con risposta complessiva in qualsiasi momento ( definita come risposta completa o parziale secondo i criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 confermata in due occasioni, almeno 28 giorni dopo la prima la risposta ).
Le analisi sono state effettuate nella popolazione intention-to-treat.

Tra il 2014 e il 2016, 25 pazienti sono stati arruolati e hanno iniziato un trattamento nello studio.

Una risposta parziale è stata documentata in 8 su 25 pazienti ( 32% ) ( 6 pazienti hanno avuto progressione durante il trattamento con Dabrafenib più Trametinib e due pazienti hanno avuto progressione durante la precedente monoterapia con inibitore BRAF ).
Malattia stabile è stata osservata in 10 pazienti ( 40% ).

Il ri-trattamento con Dabrafenib più Trametinib è risultato ben tollerato.

Non ci sono stati eventi avversi inattesi o di grado 4 o 5 correlati al trattamento. Eventi avversi di grado 3 si sono verificati in 2 pazienti ( 8%; panniculite, n=1, e piressia, n=1 ).

Eventi avversi gravi che si sono verificati nello studio sono stati un paziente con una crisi addisoniana innescata da sintomi di piressia di grado 2 che si è risolta dopo la sospensione di Dabrafenib e Trametinib.

Nessun paziente è deceduto a seguito del trattamento dello studio.

Riprendere il trattamento con Dabrafenib più Trametinib ha mostrato attività antitumorale nei pazienti che in precedenza avevano presentato progressione con gli inibitori di BRAF e, quindi, il rechallenge rappresenta una potenziale nuova opzione di trattamento per questi pazienti. ( Xagena2017 )

Schreuer M et al, Lancet Oncology 2017; 18: 464-472

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