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Profilassi con Letermovir di lunga durata per l'infezione da citomegalovirus dopo trapianto di sangue cordonale negli adulti

Il trapianto di sangue del cordone ombelicale ( CBT ) può essere complicato da un'elevata incidenza di infezione da citomegalovirus clinicamente significativa ( csCMVi ).

È stata studiata l'efficacia della profilassi estesa con Letermovir ( Prevymis ) nei destinatari adulti sieropositivi di trapianto di sangue del cordone ombelicale.
L'obiettivo era continuare la profilassi per 6 mesi o più ( assicurazione permettendo ).

Al giorno 100, l'incidenza di infezione da citomegalovirus clinicamente significativa era dello 0% in 28 pazienti che avevano ricevuto la profilassi con Letermovir.
Inoltre, su 24 pazienti vivi al giorno 100, nessuno aveva infezione da citomegalovirus clinicamente significativa entro il giorno 180, avendo continuato la profilassi per tutto ( n=20 ) o parte ( n=4 ) di quel periodo.

Complessivamente, 20 pazienti hanno interrotto Letermovir a una mediana di 354 giorni post-trapianto, con solo 5 che hanno richiesto 1 ( n=4 ) o 2 ( n=1 ) cicli di Valganciclovir ( durata totale mediana, 58 giorni ) per viremia post-profilassi, senza successiva infezione da citomegalovirus clinicamente significativa.

Non si sono verificate tossicità attribuibili a Letermovir. Dei 62 soggetti di controllo storici che hanno ricevuto solo Aciclovir, 51 hanno sviluppato infezione da citomegalovirus clinicamente significativa ( insorgenza mediana, 34 giorni ), per un'incidenza al giorno 100 dell'82%.

In tutto 7 pazienti hanno sviluppato malattia da citomegalovirus provata / probabile e 6 sono deceduti prima del giorno 100 ( 3 con polmonite da citomegalovirus provata / probabile ). 45 pazienti hanno richiesto una terapia prolungata durante i primi 6 mesi per 1 ( n=10 ), 2 ( n=14 ) o 3 / persistente ( n=21 ) infezione da citomegalovirus clinicamente significativa, con 43 su 51 ( 84% ) che hanno sviluppato significative tossicità da trattamento.

Letermovir è una profilassi altamente efficace e ben tollerata che mitiga l'infezione da citomegalovirus, la mortalità correlata al e le tossicità della terapia antivirale nei destinatari del trapianto di sangue del cordone ombelicale.
I dati supportano la durata della profilassi di almeno 6 mesi dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale. ( Xagena2022 )

Politikos I et al, Blood Adv 2022; 6: 6291-6300.

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