Upadacitinib in monoterapia nei pazienti con artrite reumatoide attiva e risposta inadeguata al Metotrexato: studio SELECT-MONOTHERAPY


Upadacitinib ( Rinvoq ), un inibitore selettivo della Janus chinasi 1 ( JAK 1 ), orale, ha mostrato efficacia in combinazione con farmaci antireumatici modificanti la malattia sintetici convenzionali stabili ( csDMARD ) nei pazienti con artrite reumatoide che avevano una risposta inadeguata ai DMARD.

Sono state valutate la sicurezza e l'efficacia della monoterapia con Upadacitinib dopo trattamento con il Metotrexato rispetto al Metotrexato continuo in pazienti con risposta inadeguata al Metotrexato.

SELECT-MONOTHERAPY è stato condotto in 138 siti in 24 Paesi. Lo studio ha arruolato adulti di età a partire da 18 anni che soddisfacevano i criteri di classificazione del 2010 American College of Rheumatology ( ACR ) - European League Against Rheumatism ( EULAR ) per l'artrite reumatoide.

I pazienti con artrite reumatoide attiva nonostante il Metotrexato stabile sono stati assegnati in modo casuale alla monoterapia una volta al giorno con Upadacitinib 15 mg o 30 mg o a continuare il Metotrexato alla dose esistente come farmaco di studio in cieco; a partire dalla settimana 14, i pazienti assegnati a continuare il Metotrexato sono passati a 15 mg o 30 mg di Upadacitinib una volta al giorno con assegnazione casuale prespecificata al basale.

Gli endpoint primari erano la percentuale di pazienti che avevano raggiunto il 20% di miglioramento dei criteri ACR ( ACR20 ) alla settimana 14 e la percentuale che aveva raggiunto una bassa attività della malattia definita come punteggio di attività della malattia in 28 articolazioni mediante proteina C reattiva ( DAS28-CRP ) di 3.2 o inferiore, entrambi con imputazione dei non-responder alla settimana 14.
I risultati sono stati valutati nei pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.

I pazienti sono stati sottoposti a screening tra il 2016 e il 2017 e 648 sono stati assegnati in modo casuale al trattamento.
598 ( 92% ) hanno completato la settimana 14.

Alla settimana 14, una risposta ACR20 è stata raggiunta da 89 pazienti su 216 ( 41% ) nel gruppo Metotrexato continuativo, 147 pazienti su 217 ( 68% ) trattati con Upadacitinib 15 mg e 153 pazienti su 215 ( 71% ) trattati con Upadacitinib 30 mg ( P minore di 0.0001 per entrambe le dosi rispetto al Metotrexato continuativo ).

DAS28-CRP pari a 3.2 o inferiore è stato soddisfatto da 42 pazienti su 216 ( 19% ) nel gruppo Metotrexato continuativo, 97 su 217 ( 45% ) trattati con Upadacitinib 15 mg, e 114 su 215 ( 53% ) trattati con Upadacitinib 30 mg ( P minore di 0.0001 per entrambe le dosi vs Metotrexato continuo ).

Sono stati segnalati eventi avversi in 102 pazienti ( 47% ) con Metotrexato continuativo, 103 ( 47% ) con Upadacitinib 15 mg e 105 ( 49% ) con Upadacitinib 30 mg.
L'herpes zoster è stato riportato da un paziente ( inferiore a 1% ) con Metotrexato continuativo, 3 ( 1% ) con Upadacitinib 15 mg e 6 ( 3% ) con Upadacitinib 30 mg.

Sono stati segnalati nello studio 3 tumori maligni ( uno, inferiore a 1%, con Metotrexato continuativo, due, 1%, con Upadacitinib 15 mg ), 3 eventi cardiovascolari maggiori avversi ( uno, inferiore a 1%, con Upadacitinib 15 mg, due, inferiore a 1%, con Upadacitinib 30 mg ), un'embolia polmonare ( inferiore a 1%, con Upadacitinib 15 mg ) e un decesso ( inferiore a 1%, con Upadacitinib 15 mg, ictus emorragico, aneurisma rotto ).

La monoterapia con Upadacitinib ha mostrato miglioramenti statisticamente significativi degli esiti clinici e funzionali rispetto a Metotrexato continuo in questa popolazione con risposta inadeguata al Metotrexato.
Le osservazioni sulla sicurezza sono state simili a quelle dei precedenti studi sull'artrite reumatoide trattata con Upadacitinib. ( Xagena2019 )

Smolen JS et al, Lancet 2019; 393: 2303-2311

Reuma2019 Farma2019


Indietro

Altri articoli

La progressione del sistema nervoso centrale ( SNC ) o la recidiva è una complicanza rara ma devastante del linfoma...


Sono stati riportati scarsi risultati terapeutici nei pazienti con alopecia areata totale ( AT ) o universale ( AU ),...


Il trattamento con Tacrolimus ( Tac ) / Metotrexato ( MTX ) è la profilassi standard della malattia da trapianto...


Il ruolo del Metotrexato in combinazione con agenti biologici nei pazienti con artrite psoriasica rimane non ben definito. Lo studio...


Sono stati riportati scarsi risultati terapeutici nei pazienti con alopecia areata totale ( AT ) o universale ( AU ),...


Le gravidanze ectopiche tubariche possono causare una sostanziale morbilità o addirittura la morte. Il trattamento attuale è con Metotrexato o...


L'artrite reumatoide è la malattia autoimmune più comune in tutto il mondo e richiede un trattamento a lungo termine per...


I farmaci antireumatici modificanti la malattia, sintetici convenzionali ( scDMARD ), rappresentano il trattamento di prima linea preferito nei pazienti...


Molti pazienti con artrite psoriasica non raggiungono l'attività minima di malattia ( MDA ) con il solo Metotrexato. Lo studio...


I vaccini COVID-19 hanno una robusta capacità di indurre una risposta immunitaria ( immunogenicità ) nella popolazione generale. Tuttavia, i...