Paclitaxel orale più Encequidar rispetto a Paclitaxel endovenoso nei pazienti con tumore al seno metastatico
L'impiego di Paclitaxel per via endovenosa ( IVpac ) è associato a neuropatia e richiede una premedicazione per prevenire reazioni di ipersensibilità.
Paclitaxel è scarsamente assorbito per via orale; Encequidar ( E ), un nuovo inibitore della pompa della glicoproteina P, consente l'assorbimento orale.
È stato condotto uno studio di fase III in aperto che ha confrontato Paclitaxel orale più Encequidar ( oPac + E; Oraxol ) 205 mg/m2 Paclitaxel più 15 mg Encequidar metansolfonato monoidrato 3 giorni consecutivi alla settimana rispetto a Paclitaxel per via endovenosa 175 mg/m2 una volta ogni 3 settimane.
Le donne con tumore mammario metastatico e funzione d'organo adeguata, almeno 1 anno dall'ultimo taxano, sono state assegnate in modo casuale a Paclitaxel orale + Encequidar versus Paclitaxel per via endovenosa.
L'endpoint primario era la risposta radiografica confermata utilizzando i criteri RECIST 1.1, valutata da una revisione centrale indipendente in cieco.
Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ).
Sono stati arruolati 402 pazienti dall'America Latina ( 265 oPac + E; 137 IVpac ); i dati demografici e le terapie precedenti sono stati bilanciati.
La risposta confermata ( intent-to-treat; ITT ) è stata del 36% per Paclitaxel orale + Encequidar rispetto al 23% per Paclitaxel per via endovenosa ( P=0.01 ).
La sopravvivenza libera da progressione è stata rispettivamente di 8.4 vs 7.4 mesi ( hazard ratio, HR=0.768; P=0.046 ) e la sopravvivenza globale è stata rispettivamente di 22.7 vs 16.5 mesi ( HR=0.794; P=0.08 ).
Le reazioni avverse di grado 3-4 sono state del 55% con Paclitaxel orale + Encequidar e del 53% con Paclitaxel per via endovenosa.
Paclitaxel orale + Encequidar ha presentato una minore incidenza e gravità di neuropatia ( 2% vs 15% superiore al grado 2 ) e alopecia ( 49% vs 62% tutti i gradi ) rispetto a Paclitaxel per via endovenosa, ma più nausea, vomito, diarrea e complicanze neutropeniche, in particolare nei pazienti con enzimi epatici elevati.
I decessi durante lo studio ( 8% oPac + E versus 9% IVpac ) sono stati correlati al trattamento rispettivamente nel 3% e nello 0% dei casi.
Paclitaxel orale + Encequidar ha aumentato la risposta tumorale confermata rispetto a Paclitaxel per via endovenosa, con tendenze visibili nella sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale.
La neuropatia è stata meno frequente e grave con Paclitaxel orale + Encequidar; sono aumentate le infezioni neutropeniche gravi.
Gli enzimi epatici elevati al basale predispongono i pazienti trattati con Paclitaxel orale + Encequidar alla neutropenia precoce e alle infezioni gravi. ( Xagena2023 )
Rugo HS et al, J Clin Oncol 2023; 41: 65-74
Gyne2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Mortalità in studi randomizzati e controllati che utilizzano dispositivi rivestiti di Paclitaxel per procedure interventistiche femoropoplitee
Numerosi studi clinici randomizzati e studi nel mondo reale hanno supportato la sicurezza dei dispositivi rivestiti di Paclitaxel per il...
Relacorilant più nab-Paclitaxel nei pazienti con carcinoma ovarico recidivante resistente al Platino
Nonostante i progressi terapeutici, gli esiti per le pazienti con tumore all'ovaio resistente / refrattario al Platino rimangono sfavorevoli. La...
NALIRIFOX versus Nab-Paclitaxel e Gemcitabina nei pazienti naive al trattamento con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico: studio NAPOLI 3
L’adenocarcinoma duttale pancreatico rimane una delle neoplasie più letali, con poche opzioni di trattamento. NAPOLI 3 ha confrontato l’efficacia e...
Trastuzumab in combinazione con Ramucirumab e Paclitaxel nei pazienti con tumore avanzato della giunzione gastrica o gastroesofagea, precedentemente trattato, positivo a HER2
La chemioterapia contenente Trastuzumab ( Herceptin ) è il regime di prima linea raccomandato per il tumore avanzato dello stomaco...
La terapia di combinazione con Topotecan, Paclitaxel e Bevacizumab migliora la sopravvivenza libera da progressione nelle pazienti con tumore neuroendocrino della cervice ricorrente di alto grado: studio NeCTuR
Il tumore neuroendocrino della cervice ricorrente di alto grado ha una prognosi molto sfavorevole e opzioni di trattamento attivo limitate. È...
Efficacia e sicurezza di Paclitaxel settimanale più Vistusertib versus Paclitaxel da solo in pazienti con carcinoma sieroso ovarico di alto grado resistente al Platino: studio OCTOPUS
Le pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado resistente o refrattario al Platino ( PR-HGSC ) hanno una prognosi...
Radioterapia e Paclitaxel più Pazopanib o placebo nel tumore anaplastico della tiroide
Il tumore tiroideo anaplastico è un tumore raro e aggressivo senza trattamento locale standard basato sulla radioterapia. Sulla base dei...
Valutazione del saggio HER2DX nei pazienti con tumore mammario ERBB2-positivo trattati con Paclitaxel neoadiuvante, Trastuzumab e Pertuzumab
I pazienti con tumore mammario positivo a ERBB2 ( precedentemente HER2 ) ( ERBB2+ BC ) che manifestano una risposta...
Efficacia di Vinorelbina orale metronomica, Ciclofosfamide e Capecitabina rispetto a Paclitaxel endovenoso settimanale in pazienti con tumore mammario metastatico positivo al recettore degli estrogeni, ERBB2-negativo: studio METEORA-II
Nonostante l'efficacia della terapia endocrina più inibitori della chinasi ciclina-dipendente ( CDK ) 4/6 come trattamento di prima linea per...