Bortezomib con Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide come trattamento di prima linea per la macroglobulinemia di Waldenström


Rituximab ( MabThera ) / chemioterapia rappresenta una pietra miliare nel trattamento per la macroglobulinemia di Waldenström ( WM ). Inoltre, Bortezomib ( Velcade ) ha mostrato un'attività significativa nella macroglobulinemia di Waldenström.

Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide ( DRC ) come trattamento di prima linea nella macroglobulinemia di Waldenström.

In questo studio europeo, pazienti naive-al-trattamento sono stati assegnati in modo casuale a Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide oppure a Bortezomib con Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide per 6 cicli.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione. Gli endpoint secondari includevano i tassi di risposta, la sopravvivenza globale e la sicurezza.

Sono stati registrati 204 pazienti.

Dopo un follow-up mediano di 27.5 mesi, la sopravvivenza libera da progressione stimata a 24 mesi è stata dell'80.6% per Bortezomib con Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide e del 72.8% per Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide ( P=0.32 ).

Alla fine del trattamento, Bortezomib con Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide e Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide hanno indotto rispettivamente risposte maggiori nell'80.6% contro 69.9% dei pazienti e una risposta completa / risposta parziale molto buona nel 17.2% versus 9.6% dei pazienti.

Il tempo mediano alla prima risposta è stato più breve per Bortezomib con Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide con 3.0 rispetto a 5.5 mesi per Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide.

Ciò ha comportato tassi di risposta maggiore più elevati ( 57.0% vs 32.5%; P minore di 0.01 ) dopo 3 cicli di Bortezomib con Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide rispetto a Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide.

Nella migliore delle risposte, la risposta completa / risposta parziale molto buona è aumentata al 32.6% per Bortezomib con Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide.

Entrambi i trattamenti sono stati ben tollerati: eventi avversi di grado maggiore o uguale a 3 si sono verificati nel 49.2% di tutti i pazienti ( Bortezomib con Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide, 49.5%; Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide, 49.0% ).

La neuropatia sensoriale periferica di grado 3 si è verificata in due pazienti trattati con Bortezomib con Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide e in nessuno con Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide.

Questo ampio studio randomizzato ha dimostrato che Bortezomib con Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide è altamente efficace e ben tollerato nella macroglobulinemia di Waldenström.
Dai dati è emerso che l'immunochemioterapia a durata fissa rimane un pilastro importante nella gestione clinica della macroglobulinemia di Waldenström. ( Xagena2023 )

Buske C et al, J Clin Oncol 2023; 41: 2607-2616

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