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Temozolomide versus radioterapia standard di 6 settimane versus radioterapia ipofrazionata in pazienti con glioblastoma ed età superiore a 60 anni

La maggior parte dei pazienti con glioblastoma ha più di 60 anni, ma le lineeguida per il trattamento sono basate su studi condotti in pazienti fino a 70 anni di età.

È stato condotto uno studio randomizzato per valutare il trattamento palliativo ottimale in pazienti con glioblastoma di età uguale o superiore a 60 anni.

I pazienti con nuova diagnosi di glioblastoma sono stati assegnati in maniera casuale e con stratificazione per Centro a ricevere Temozolomide ( Temodal ) ( 200 mg/m2 nei giorni 1-5 di ciascun ciclo di 28 giorni fino a 6 cicli ), radioterapia ipofrazionata ( 34.0 Gy somministrati in frazioni di 3.4 Gy in 2 settimane ) o radioterapia standard ( 60.0 Gy somministrati in frazioni di 2.0 Gy in 6 settimane ).

I pazienti e il personale dello studio erano a conoscenza del gruppo di assegnazione.

L’endpoint primario era la sopravvivenza generale e le analisi sono state condotte per intention-to-treat.

Sono stati arruolati 342 pazienti, 291 dei quali sono stati randomizzati nei 3 gruppi di trattamento ( Temozolomide n=93, radioterapia ipofrazionata n=98, radioterapia standard n=100 ) e 51 sono stati randomizzati solo in 2 gruppi ( Temozolomide n=26, radioterapia ipofrazionata n=25 ).

Nella randomizzazione a 3 gruppi, rispetto alla radioterapia standard, la sopravvivenza generale mediana è risultata significativamente più lunga con Temozolomide ( 8.3 mesi [ n=93 ] vs 6.0 mesi [ n=100 ], hazard ratio [ HR ] 0.70; p=0.01 ), ma non con la radioterapia ipofrazionata ( 7.5 mesi [ n=98 ], HR 0.85, p=0.24 ).

Per tutti i pazienti che avevano ricevuto Temozolomide o radioterapia ipofrazionata ( n=242 ), la sopravvivenza generale è risultata simile ( 8.4 mesi [ n=119 ] vs 7.4 mesi [ n=123 ]; HR 0.82; p=0.12 ).

Per i pazienti con età superiore a 70 anni, la sopravvivenza è risultata migliore con Temozolomide e con radioterapia ipofrazionata che con radioterapia standard ( HR per Temozolomide vs radioterapia standard 0.35, p inferiore a 0.0001; HR per radioterapia ipofrazionata vs standard 0.59; p=0.02 ).

I pazienti trattati con Temozolomide con metilazione del promotore di MGMT hanno mostrato una sopravvivenza significativamente più lunga rispetto a quelli senza metilazione del promotore di MGMT ( 9.7 mesi vs 6.8 mesi; HR 0.56, p=0.02 ), ma non sono state osservate differenze tra i pazienti con o senza metilazione del promotore di MGMT trattati con radioterapia ( HR=0.97; p=0.81 ).

Come atteso, i più comuni eventi avversi di grado 3-4 nel gruppo Temozolomide sono stati neutropenia ( n=12 ) e trombocitopenia ( n=18 ).
Infezioni di grado 3-5 in tutti i gruppi di randomizzazione sono state riportate in 18 pazienti; 2 pazienti sono andati incontro a infezioni ad esito fatale ( 1 nel gruppo Temozolomide e 1 in quello radioterapia standard ), e 1 paziente nel gruppo Temozolomide con trombocitopenia di grado 2 è deceduto per complicazioni dopo intervento chirurgico per sanguinamento gastrointestinale.

In conclusione, la radioterapia standard è risultata associata ad esiti scarsi, soprattutto nei pazienti di età superiore a 70 anni.
Sia la Temozolomide sia la radioterapia ipofrazionata dovrebbero essere prese in considerazione come opzioni di trattamento standard nei pazienti anziani con glioblastoma.
Lo status di metilazione del promotore di MGMT potrebbe rappresentare un utile marcatore predittivo dei benefici derivati da Temozolomide. ( Xagena2012 )

Malmström A et al, Lancet Oncol 2012; 13: 916-926


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