Tumore della mammella HER-2+: alternative al Trastuzumab
Gli anticorpi terapeutici sono farmaci mirati per il trattamento dei pazienti affetti da tumore.
Il Trastuzumab ( Herceptin ), un anticorpo monoclonale umanizzato che ha come bersaglio HER-2, un recettore del fattore di crescita epidermico umano, assume particolare importanza nel trattamento dei tumori del seno, che iperesprimono HER-2.
Gli anticorpi umani si legano specificatamente alle cellule tumorali che esprimono l’antigene bersaglio e, attraverso diversi meccanismi, portano alla degradazione le cellule tumorali.
Solo un terzo dei pazienti, tuttavia, risponde inizialmente alla monoterapia a base di Trastuzumab e la maggior parte dei pazienti responsivi mostra una progressione della malattia entro un anno dall’inizio del trattamento. Per questa ragione composti alternativi che abbiano come bersaglio il recettore HER-2 o che agiscono sul pathway di segnale rivestono una certa importanza.
Il Lapatinib ( Tykerb ) è un inibitore della tirosin chinasi in grado di bloccare il dominio tirosin chinasico del recettore del fattore di crescita epidermico e di HER-2. Questo farmaco sembra essere promettente per il trattamento del tumore dopo il fallimento del Trastuzumab, e potrebbe essere efficace contro le metastasi cerebrali.
Altre startegie nei casi di malattia resistente al Trastuzumab includono anticorpi con una doppia specificità ( che legano HER-2 ed i recettori Fc, e quindi dirigono le cellule immunitarie contro il tumore ), la combinazione di anticorpi, o anticorpi diretti contro la vascolarizzazione tumorale mediante il blocco del fattore di crescita endoteliale vascolare ( VEGF ) o dei suoi recettori.
Anche HSP 90 ( Heat Shock Protein ), una proteina chaperone che controlla il corretto ripiegamento di HER-2, rappresenta un bersaglio potenziale.
Gli inibitori multitarget della chinasi, come Sunitinib ( Sutent ) o Sorafenib ( Nexavar ), sono già una realtà per quanto riguarda il carcinoma del rene.
Questi farmaci sono già stati valutati nel tumore della mammella, e potrebbero rappresentare delle interessanti opzioni terpeutiche sia per la malattia HER-2 positiva che per la malattia HER-2 negativa. ( Xagena2007 )
Bartsch R et al, BioDrugs. 2007; 21: 69-77
Onco2007 Gyne2007 Farma2007
Indietro
Altri articoli
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...
Trastuzumab più Gemcitabina-Cisplatino per adenocarcinoma delle vie biliari HER2-positivo naive-al-trattamento: studio TAB
La sovraespressione del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano ( HER2 ) è osservata nel 4%-16% dei tumori...
Trastuzumab a lunga durata estende la sopravvivenza libera da malattia, non la sopravvivenza globale, nel carcinoma mammario HER2-positivo
Le donne che hanno ricevuto 1 anno di Trastuzumab ( Herceptin ) hanno ottenuto una sopravvivenza libera da malattia (...
Trastuzumab deruxtecan migliora la sopravvivenza libera da progressione nel carcinoma mammario pretrattato
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) rispetto alla chemioterapia standard per...
La combinazione di Tucatinib e Trastuzumab ha prodotto un'attività significativa nel cancro del tratto biliare HER2+
I risultati dello studio basket di fase 2 SGNTUC-019 hanno mostrato che la combinazione di Tucatinib ( Tukysa )...
Pembrolizumab più Trastuzumab e chemioterapia per adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea o gastrico HER2-positivo: studio KEYNOTE-811
Le evidenze dell’efficacia del blocco combinato di PD-1 e HER2 con la chemioterapia sulla sopravvivenza libera da progressione ( PFS...
Trastuzumab deruxtecan versus Trastuzumab emtansine nei pazienti con tumore mammario metastatico HER2-positivo: risultati aggiornati di DESTINY-Breast03
Un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione è stato dimostrato con Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) rispetto a Trastuzumab emtansine...
Tucatinib e Trastuzumab per il tumore del tratto biliare HER2-positivo, metastatico, precedentemente trattato: studio SGNTUC-019
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Tucatinib ( Tukysa ) e Trastuzumab ( Herceptin ) nei pazienti con...
Trastuzumab deruxtecan nei pazienti naive al trattamento anti-HER2 con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea con recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 basso
Sono state studiate l'efficacia e la sicurezza di Trastuzumab deruxtecan ( T-DXd; Enhertu ) nell'adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea...