La Leflunomide può potenziare l’effetto anticoagulante del Warfarin
La Leflunomide ( Arava ) è un farmaco che trova indicazione nel trattamento dell’artrite.I Ricercatori del Nottingham City Hospital hanno riportato il caso di una probabile interazione tra Leflunomide e Warfarin ( Coumadin ).Un uomo di 49 anni con artrite reumatoide resistente, ha iniziato ad assumere Leflunomide al dosaggio di carico raccomandato di 100mg/die per 3 giorni.
Il suo valore INR due giorni prima di assumere la Leflunomide risultava essere 3,4. Dopo aver assunto la seconda dose di Leflunomide, il paziente ha sviluppato una significativa ematuria, per la quale ha dovuto essere ricoverato in ospedale.
Il suo INR è aumentato ad 11 ed il Warfarin è stato sospeso.
L’ematuria si è risolta spontaneamente alcune ore dopo il ricovero.
Per i primi due giorni l’INR è rimasto alto. Al terzo giorno gli è stato somministrato 1mg di vitamina K per via endovenosa.
Dodici ore più tardi, l’INR era sceso a 1,9.
Il dosaggio di mantenimento della Leflunomide è stato portato a 20mg/die.
Successivamente il paziente ha ripreso ad assumere il Warfarin al dosaggio più basso di 1mg/die. La Leflunomide è stata ritenuta responsabile dell’aumento dell’INR.
Infatti la Leflunomide è rapidamente convertita nel suo metabolita attivo. Questo metabolita inibisce il citoctromo P-4502C9 e può produrre un aumento della biodisponibilità dei farmaci metabolizzati da questo citocromo, come Warfarin e Fenitoina. ( Xagena2002 )
Lim V & Pande I, BMJ 2002; 325:1333
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