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Associazione tra uso di Aspirina e FANS e rischio di cancro colorettale secondo le varianti genetiche

L'uso di Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ) e altri farmaci anti-infiammatori non-steroidei ( FANS ) è associato a un minore rischio di cancro del colon e del retto.
Sono stati identificati i marcatori genetici comuni che possono conferire benefici differenziali di chemioprevenzione da Aspirina o FANS; sono state testate le interazioni di geni e ambiente tra l'uso regolare di Aspirina e/o FANS e polimorfismi a singolo nucleotide ( SNP) in relazione al rischio di tumore del colon-retto.

È stato effettuato uno studio caso-controllo utilizzando i dati provenienti da 5 studi caso-controllo e 5 studi di coorte avviati tra il 1976 e il 2003 negli Stati Uniti, Canada, Australia e Germania e comprendenti casi di cancro colorettale ( n=8.634 ) e controlli appaiati ( n=8.553 ) accertati tra il 1976 e il 2011.
I partecipanti erano tutti di origine europea.
Sono stati ottenuti i dati di polimorfismo a singolo nucleotide con l’approccio genome-wide e le informazioni sull'uso regolare di Aspirina e/o FANS e altri fattori di rischio.

La presenza di cancro del colon-retto era la principale misura di esito.

L'uso regolare di Aspirina e/o FANS è risultata associata a un minor rischio di tumore del colon-retto [ prevalenza, 28% vs 38%; odds ratio OR=0.69; P=6.2 x 10(-28) ] rispetto all'uso non-regolare.

All'analisi tradizionale di regressione logistica, SNP rs2965667, presente nel cromosoma 12p12.3 vicino al gene MGST1, ha mostrato una significativa interazione genome-wide con Aspirina e/o uso di FANS [ P=4.6 x 10(-9) per l'interazione ].

L’uso di Aspirina e/o FANS era associato a un minor rischio di cancro del colon-retto tra gli individui con genotipo rs2965667-TT [ prevalenza, 28% vs 38%; OR 0.66, P=7.7 x 10(-33) ], ma con un rischio più elevato tra quelli con rari ( 4% ) genotipi TA o AA ( prevalenza, 35% vs 29%; OR=1.89; P=0.002 ).

All'analisi di interazione genome-wide solo su casi, SNP rs16973225, presente nel cromosoma 15q25.2 vicino al gene IL16, ha mostrato una significativa interazione genome-wide con l'uso di Aspirina e/o FANS [ P=8.2 x 10(-9) per l'interazione ].

L'uso regolare dei farmaci antinfiammatori è risultato associato a un minor rischio di cancro del colon-retto tra gli individui con genotipo rs16973225-AA [ prevalenza, 28% vs 38%; OR=0.66; P=1.9 x 10(-30) ], ma non è stato associato al rischio di tumore del colon-retto tra quelli con genotipi meno comuni ( 9% ) AC o CC ( prevalenza, 36% vs 39%; OR, 0.97; P=0.76 ).

In conclusione, in questa ricerca genome-wide sulle interazioni di gene e ambiente, l’uso di Aspirina e/o FANS è risultato associato a un minor rischio di cancro del colon-retto, e questa associazione era diversa a seconda della variazione genetica in due SNP nei cromosomi 12 e 15.
La validazione di questi risultati in ulteriori popolazioni può facilitare strategie mirate di prevenzione del cancro del colon-retto. ( Xagena2015 )

Nan H et al, JAMA 2015; 313: 1133-1142

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