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Associazione dell'indice di massa corporea con il profilo di sicurezza di Nivolumab con o senza Ipilimumab

È stato riportato un aumento della sopravvivenza con gli inibitori del checkpoint immunitario per i pazienti con obesità rispetto a un normale indice di massa corporea ( BMI ).
Tuttavia, l'associazione dell'obesità con la sicurezza degli inibitori del checkpoint immunitario merita uno studio.

Sono state esaminate le associazioni tra BMI ed eventi avversi immuno-correlati ( irAE ) tra i pazienti con tumori avanzati trattati con Nivolumab in monoterapia e Nivolumab ( Opdivo ) più Ipilimumab ( Yervoy )in terapia di associazione.

È stata condotta un'analisi retrospettiva aggregata di 3.772 pazienti provenienti da 14 studi clinici multicentrici CheckMate su 8 tipi di tumore.
I pazienti con tumori avanzati hanno ricevuto Nivolumab 3 mg/kg ( n=2.746 ); Nivolumab 3 mg/kg più Ipilimumab 1 mg/kg ( n=713 ); o Nivolumab 1 mg/kg più Ipilimumab 3 mg/kg ( n=313 ).

L'indice BMI basale è stato classificato come peso normale o sottopeso ( inferiore a 25 ), sovrappeso ( da 25 a inferiore a 30 ) o obeso ( uguale o superiore a 30 ) secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità ( OMS ).
Gli studi hanno iniziato l'arruolamento dei pazienti tra il 2012 e il 2015 e i pazienti sono stati seguiti fino al blocco del database nel 2019.

Gli odds ratio ( OR ) per l'incidenza di eventi avversi immuno-correlati di qualsiasi grado e di grado 3 o 4 sono stati calcolati per i pazienti con obesità versus peso normale o indice BMI sottopeso nella coorte complessiva e nei sottogruppi in base alle caratteristiche del paziente e del tumore.
Le analisi per le coorti Nivolumab più Ipilimumab erano esplorative.

Sono stati inclusi in totale 3.772 pazienti, 2.600 erano maschi ( 69% ) e l'età media era di 61 anni.
Per i pazienti che ricevevano la monoterapia con Nivolumab 3 mg/kg ( n=2.746 ), l'incidenza di eventi avversi immuno-correlati di qualsiasi grado è risultata maggiore nei pazienti con obesità ( n=543 ) rispetto a quelli con indice BMI normale o sottopeso ( n=1.266; OR, 1.71 ).

L'incidenza di eventi avversi immuno-correlati di grado 3 o 4 non è variata tra i pazienti con obesità e quelli con indice BMI di peso normale o sottopeso ( OR, 1.21 ).

Il rischio di eventi avversi immuno-correlati di qualsiasi grado e di grado 3 o 4 è apparso coerente con quello della popolazione complessiva in tutti i sottogruppi valutati, ad eccezione di una maggiore probabilità di eventi avversi immuno-correlati di grado 3 o 4 tra le pazienti di sesso femminile con indice BMI di peso normale o sottopeso ( OR, 1.73 ).
Per i pazienti che ricevevano Nivolumab più Ipilimumab, l'incidenza di eventi avversi immuno-correlati è apparsa costante tra le categorie di indice BMI.

L'obesità sembra essere associata a un aumento dell'incidenza di eventi avversi immuno-correlati di qualsiasi grado tra i pazienti trattati con Nivolumab in monoterapia e con eventi avversi immuno-correlati di grado 3 o 4 solo tra le pazienti di sesso femminile.
Questi risultati possono fornire informazioni riguardo al monitoraggio dei pazienti ad alto rischio per il possibile sviluppo di eventi avversi immuno-correlati. ( Xagena2023 )

McQuade JL et al, JAMA Oncol 2023; 9: 102-111

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