Blocco di PD-1 con Nivolumab nel linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario


Studi preclinici suggeriscono che le cellule di Reed-Sternberg sfruttino la via di morte programmata 1 ( PD-1 ) per eludere il rilevamento da parte del sistema immunitario.
Nel linfoma di Hodgkin classico, le alterazioni del cromosoma 9p24.1 aumentano l'abbondanza dei leganti di PD-1, PD-L1 e PD-L2, e promuovono la loro induzione attraverso il trasduttore del segnale Janus chinasi ( JAK ) e segnalazione di attivatore di trascrizione ( STAT ).
Si è ipotizzato che Nivolumab ( Opdivo ), un anticorpo PD-1-bloccante, possa inibire l’evasione immunitaria del tumore nei pazienti con linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario.

In uno studio in corso, 23 pazienti con linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario che erano già stati pesantemente trattati hanno ricevuto Nivolumab ( alla dose di 3 mg per chilogrammo di peso corporeo ) ogni 2 settimane fino a che non hanno avuto una risposta completa, la progressione del tumore, o effetti tossici eccessivi.

Gli obiettivi dello studio sono stati: misure di sicurezza e di efficacia e la valutazione dei loci PDL1 e PDL2 ( chiamati anche CD274 e PDCD1LG2, rispettivamente ) e l'espressione della proteina PD-L1 e PD-L2.

Tra i 23 pazienti dello studio, il 78% è stato arruolato nello studio dopo una ricaduta in seguito a trapianto autologo di cellule staminali e il 78% in seguito a una ricaduta dopo l’assunzione di Brentuximab vedotin.

Eventi avversi farmaco-correlati di qualsiasi grado e di grado 3 si sono verificati nel 78% e 22% dei pazienti, rispettivamente.

Una risposta obiettiva è stata riportata in 20 pazienti ( 87% ), di cui il 17% con una risposta completa e il 70% con una risposta parziale; i restanti 3 pazienti ( 13% ) hanno avuto una stabilizzazione della malattia.

Il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 24 settimane è stato pari all’86%; 11 pazienti stavano continuando a partecipare allo studio.
I motivi per l’interruzione dello studio hanno compreso il trapianto di cellule staminali ( in 6 pazienti ), la progressione della malattia ( in 4 pazienti ) e la tossicità del farmaco ( in 2 pazienti ).

Le analisi dei campioni tumorali pretrattamento di 10 pazienti hanno rivelato un aumento del numero di copie di PDL1 e PDL2 e una maggiore espressione di questi ligandi.

Le cellule di Reed-Sternberg hanno mostrato positività nucleare di STAT3 fosforilata, indicativa di via di segnalazione JAK-STAT attiva.

In conclusione, Nivolumab ha presentato attività terapeutica sostanziale e un profilo di sicurezza accettabile nei pazienti con linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario precedentemente pesantemente trattati. ( Xagena2015 )

Ansell SM et al, N Engl J Med 2015;372:311-319

Onco2015 Emo2015 Farma2015


Indietro

Altri articoli

I tassi di mortalità correlata a tumore tra i riceventi trapianto di rene ( KTR ) sono elevati, ma questi...


Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...


Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale umanizzato impiegato nel trattamento di diversi tipi di neoplasia. Si lega al...


La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab 3 mg/kg come agente singolo per il trattamento del tumore al polmone non-a-piccole cellule...


La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg come agente singolo per il trattamento del tumore del...


La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg come agente singolo per il trattamento del carcinoma a...


A ) Nivolumab usato in monoterapia o in associazione a Ipilimumab Nei dati aggregati di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg...


Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...


Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...


Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...