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Cabozantinib più Nivolumab nei pazienti con carcinoma renale non-a-cellule chiare e correlazioni genomiche

Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Cabozantinib ( Cabometyx ) più Nivolumab ( Opdivo ) in uno studio di fase II nei pazienti con carcinoma a cellule renali ( RCC ) non-a-cellule chiare.

I pazienti presentavano un carcinoma renale avanzato non-a-cellule chiare che erano stati sottoposti a 0-1 precedenti terapie sistemiche escludendo i precedenti inibitori del checkpoint immunitario.
I pazienti hanno ricevuto Cabozantinib 40 mg una volta al giorno più Nivolumab 240 mg una volta ogni 2 settimane o 480 mg una volta ogni 4 settimane.

La coorte 1 ha arruolato pazienti con tumore papillare a cellule renali, non-classificato o associato a traslocazione; la coorte 2 ha arruolato pazienti con tumore renale cromofobo.

L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) secondo RECIST 1.1; gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ) e la sicurezza.

I risultati del sequenziamento di nuova generazione sono stati correlati alla risposta.

In totale 47 pazienti sono stati trattati con un follow-up mediano di 13.1 mesi.

Il tasso di risposta obiettiva per la coorte 1 ( n=40 ) è stato del 47.5%, con una sopravvivenza mediana libera da progressione di 12.5 mesi e una sopravvivenza globale mediana di 28 mesi.

Nella coorte 2 ( n=7 ), non sono state osservate risposte; un paziente aveva una malattia stabile da più di 1 anno.

Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3/4 sono stati osservati nel 32% dei pazienti trattati.

Cabozantinib e Nivolumab sono stati sospesi a causa della tossicità rispettivamente nel 13% e nel 17% dei pazienti.

Mutazioni comuni includevano NF2 e FH nella coorte 1 e TP53 e PTEN nella coorte 2. Risposte obiettive sono state osservate in 10 pazienti su 12 con mutazioni NF2 o FH.

L'associazione Cabozantinib più Nivolumab ha mostrato un'efficacia promettente nella maggior parte delle varianti di carcinoma renale non-a-cellule chiare testate nello studio, in particolare quelle con caratteristiche papillari prominenti, mentre gli effetti del trattamento sono stati limitati per il carcinoma renale cromofobo. I risultati genomici nelle varianti di carcinoma renale non-a-cellule chiare giustificano ulteriori studi come predittori di risposta. ( Xagena2022 )

Burtness B et al, J Clin Oncol 2022; 40: 2333-2341

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