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Nivolumab per pazienti con melanoma avanzato trattato oltre la progressione

Gli inibitori del checkpoint immunitario hanno dimostrato pattern di risposta atipici, che potrebbero non essere pienamente catturati dai criteri di risposta convenzionali.
È necessario comprendere meglio il potenziale beneficio di una continua inibizione del checkpoint immunitario oltre la progressione.

E' stata valutata la sicurezza e il potenziale beneficio di Nivolumab ( anti-PD-1; Opdivo ) in monoterapia oltre la progressione definita secondo i criteri RECIST v1.1, mediante una analisi aggregata e retrospettiva dei dati degli studi di fase 3 di Nivolumab in pazienti naive al trattamento con melanoma avanzato ( CheckMate-066 o CheckMate-067 ) condotti presso Centri oncologici accademici e clinici.

I partecipanti erano pazienti trattati oltre la prima progressione della malattia, definiti come quelli che hanno ricevuto l'ultima dose di Nivolumab più di 6 settimane dopo la progressione ( gruppo TBP ); e pazienti non trattati oltre la progressione, che hanno interrotto la terapia con Nivolumab prima o durante la progressione ( gruppo non-TBP ).

Nivolumab 3 mg/kg ogni 2 settimane è stato somministrato fino a progressione o effetti tossici inaccettabili.
I pazienti sono stati trattati oltre la progressione se traevano un evidente beneficio clinico e tolleravano il farmaco in studio, a discrezione dello sperimentatore.

Gli esiti principali sono stati la risposta del tumore e la sicurezza nei pazienti TBP e non-TBP.

Tra 526 pazienti randomizzati ( 39%, n=203 donne, età mediana, 62 anni ), 306 ( 58% ) hanno avuto progressione della malattia, inclusi 85 ( 28% ) pazienti TBP e 221 ( 72% ) pazienti non-TBP.

24 ( 28% ) dei pazienti TBP hanno avuto una riduzione della lesione target superiore al 30% dopo la progressione rispetto al basale ( gruppo TBP superiore al 30% ).

Al momento della analisi, 65 pazienti TBP ( 76% ) e 21 pazienti ( 87% ) TBP superiore al 30% erano ancora vivi; 27 ( 32% ) e 11 ( 46% ), rispettivamente, hanno continuato a ricevere cure

Il tempo mediano dalla progressione a una riduzione del tumore superiore al 30% è stato di 1.4 mesi.

Gli eventi avversi di grado 3-4 correlati al trattamento sono stati simili nei gruppi TBP e non-TBP ( 5, 6%, e 9, 4%, rispettivamente ).

In conclusione, una parte sostanziale di pazienti selezionati trattati con Nivolumab di prima linea clinicamente stabili e ritenuti idonei per il trattamento oltre la progressione definita dai criteri RECIST versione 1.1 ha ottenuto un evidente beneficio clinico senza compromettere la sicurezza.
Ulteriori analisi aiuteranno a definire il potenziale beneficio del proseguimento del trattamento con Nivolumab oltre la progressione. ( Xagena2017 )

Long GV et al, JAMA Oncol 2017; 3: 1511-1519

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