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Studio PROpel: miglioramento della sopravvivenza libera da progressione con Olaparib più Abiraterone in prima linea nel cancro della prostata metastatico

L'aggiunta di Olaparib ( Lynparza ), un inibitore PARP ( poli [ ADP-ribosio ] polimerasi ), all'Abiraterone, standard di cura, nel trattamento di prima linea del cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione, ha prodotto una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) più lunga rispetto al solo Abiraterone, come dimostrato dai risultati finali dello studio di fase III PROpel.

È stata osservata anche una tendenza verso un miglioramento della sopravvivenza globale ( OS ) mediana con l’aggiunta di Olaparib.
Sebbene i dati sulla sopravvivenza globale non fossero maturi nella popolazione intention-to-treat ( ITT ), la sopravvivenza globale mediana è stata di 42,1 mesi con Olaparib più Abiraterone, rispetto a 34,7 mesi con Abiraterone più placebo ( P = 0,0544 ).
I benefici in termini di sopravvivenza sono stati più pronunciati nel sottogruppo BRCA-positivo.

L'analisi primaria dello studio PROpel, presentato all'ASCO GU Cancers Symposium del 2022, aveva mostrato una riduzione significativa del 34% del rischio di progressione della malattia o di morte con Olaparib più Abiraterone rispetto a placebo e Abiraterone ( P inferiore a 0,0001 ).

L'analisi finale dello studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ha incluso 796 pazienti con tumore alla prostata e almeno una lesione metastatica all'imaging.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere Abiraterone 1.000 mg/die in combinazione con Olaparib 300 mg due volte al giorno, versus placebo e Abiraterone alla stessa dose.
I pazienti non sono stati selezionati per lo stato di riparazione per ricombinazione omologa ( HRR ); tuttavia, il 28,4% della popolazione intent-to-treat presentava una malattia HRR-positiva.
La popolazione non-HRR comprendeva il 69,3% dei pazienti.

L’analisi dei sottogruppi ha rispecchiato quella dell’analisi intent-to-treat.
Nei pazienti con malattia HRR-positiva, la sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta nel braccio sperimentale rispetto a 28,5 mesi nel braccio di controllo.
Nella popolazione non-HRR, la sopravvivenza globale mediana è stata di 42,1 mesi, rispetto a 38,9 mesi nel braccio contenente placebo.

Non sono emersi nuovi segnali di sicurezza con un follow-up più lungo.
Gli eventi avversi verificatisi nel 20% o più dei pazienti nel braccio sperimentale includevano: anemia ( 49,7% ), affaticamento ( 38,7% ), nausea ( 30,7% ), mal di schiena ( 21,6% ) e diarrea ( 20,6% ).
Due pazienti hanno sviluppato la sindrome mielodisplastica.
Entrambi i bracci avevano un'incidenza simile di nuovi tumori primari e polmoniti.
Al cut-off finale dei dati, non era evidente alcun peggioramento della qualità di vita nel braccio Olaparib rispetto al braccio placebo.

In conclusione, dai risultati finali dello studio di fase III PROpel è emerso che l'aggiunta dell'inibitore di PARP Olaparib all'Abiraterone nel trattamento di prima linea del carcinoma alla prostata metastatico resistente alla castrazione ha prodotto una più lunga sopravvivenza libera da progressione rispetto al solo Abiraterone.
I dati sulla sopravvivenza globale non erano maturi, ma i ricercatori hanno osservato una tendenza verso un miglioramento della sopravvivenza globale mediana con l’aggiunta di Olaparib.
I benefici in termini di sopravvivenza con l’aggiunta di Olaparib sono stati più pronunciati nel sottogruppo BRCA-positivo.
Nei pazienti con malattia BRCA-positiva, la sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta nel braccio contenente Olaparib contro 23 mesi nel braccio placebo / Abiraterone.
Nel gruppo BRCA-negativo, la sopravvivenza globale mediana è stata rispettivamente di 39,6 mesi e di 38 mesi.
Per gli endpoint secondari chiave, ovvero il tempo alla prima terapia successiva e il tempo alla seconda progressione della malattia, la combinazione ha portato a un miglioramento del 24%, rispetto al placebo / Abiraterone per entrambi i confronti.
Una successiva chemioterapia o terapia ormonale è stata necessaria nel 44,9% del braccio Olaparib / Abiraterone e nel 54,2% del braccio placebo / Abiraterone. ( Xagena2023 )

Fonte: American Society of Clinical Oncology - ASCO Genitourinary ( GU ) Symposium 2023

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