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Selpercatinib nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule positivo alla fusione RET: sicurezza ed efficacia aggiornate dallo studio LIBRETTO-001

Selpercatinib ( Retsevmo ), un inibitore della chinasi RET di prima classe, altamente selettivo, potente e CNS-attivo, è attualmente approvato per il trattamento dei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) positivo alla fusione RET.

E' stato fornito un aggiornamento del set di dati registrati in più del doppio ( n=316 ) della popolazione originale riportata ( n=144 ) e una migliore caratterizzazione dell'efficacia e della sicurezza a lungo termine.

I pazienti sono stati arruolati in LIBRETTO-001, uno studio di fase I/II, a braccio singolo, in aperto, riguardante Selpercatinib nei pazienti con tumori RET-alterati.
È stata eseguita un'analisi dei pazienti con tumore NSCLC positivo alla fusione RET, inclusi 69 pazienti naive al trattamento e 247 con precedente chemioterapia a base di Platino.

L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR; RECIST versione 1.1, Comitato di revisione indipendente ).
Gli endpoint secondari includevano la durata della risposta ( DoR ), la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ) e la sicurezza.

Nei pazienti naive al trattamento, il tasso di risposta obiettiva è stato pari all'84%; il 6% ha ottenuto risposte complete ( CR ).
La durata mediana della risposta è stata pari a 20.2 mesi; il 40% delle risposte era in corso al cutoff dei dati ( follow-up mediano di 20.3 mesi ).

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata pari a 22.0 mesi; il 35% dei pazienti era vivo e libero da progressione al cutoff dei dati ( follow-up mediano di 21.9 mesi ).

Nei pazienti pretrattati con chemioterapia a base di Platino, il tasso di risposta obiettiva è stato del 61%; il 7% ha ottenuto risposta completa.
La durata mediana della risposta è stata pari a 28.6 mesi; il 49% delle risposte era in corso ( follow-up mediano di 21.2 mesi ).
La sopravvivenza mediana senza progressione è stata pari a 24.9 mesi; il 38% dei pazienti era vivo e libero da progressione ( follow-up mediano di 24.7 mesi ).

Su 26 pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale al basale misurabili dal Comitato di revisione indipendente, il tasso di risposta obiettiva intracranica è stata dell'85%; il 27% erano risposte complete.

Nella totale popolazione di sicurezza ( n=796 ), la durata mediana del trattamento è stata di 36.1 mesi.

Il profilo di sicurezza di Selpercatinib è stato coerente con i rapporti precedenti.

In un'ampia coorte con follow-up esteso, Selpercatinib ha continuato a dimostrare risposte durature e robuste, inclusa attività intracranica, in pazienti precedentemente trattati e naive al trattamento con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule positivo alla fusione RET. ( Xagena2023 )

Drilon A et al, J Clin Oncol 2023; 41: 385-394

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