Rischio comparativo di malformazioni congenite maggiori con combinazioni di farmaci anticonvulsivanti rispetto alla monoterapia con Valproato in gravidanza
Il Valproato ( Depakin ) dovrebbe essere evitato in gravidanza, ma è il farmaco più efficace per l'epilessia generalizzata. Il trattamento alternativo può richiedere combinazioni di altri farmaci.
È stato descritto l'uso nel primo trimestre di combinazioni di farmaci anticonvulsivanti ( ASM ) che rappresentano alternative rilevanti al Valproato e si è determinato se combinazioni specifiche fossero associate a un rischio inferiore di malformazioni congenite maggiori ( MCM ) rispetto alla monoterapia con Valproato.
È stato condotto uno studio di coorte basato sulla popolazione utilizzando registri nazionali collegati di Danimarca, Finlandia, Islanda, Norvegia e Svezia e dati sanitari amministrativi provenienti da Stati Uniti e Nuovo Galles del Sud, Australia.
È stato descritto l’uso nel primo trimestre delle combinazioni di farmaci anticonvulsivanti tra le donne incinte con epilessia dal 2000 al 2020.
È stato confrontato il rischio di malformazioni congenite maggiori dopo l’esposizione nel primo trimestre alle combinazioni di farmaci anticonvulsivanti rispetto alla monoterapia con Valproato e a basse dosi di Valproato più Lamotrigina o Levetiracetam rispetto a Valproato ad alte dosi ( 1.000 mg/die o più ).
È stata utilizzata la regressione log-binomiale con ponderazione del punteggio di propensione per calcolare i rapporti di rischio aggiustati ( aRR ) per ciascun set di dati.
I risultati sono stati raggruppati utilizzando una meta-analisi a effetti fissi.
Delle 50.905 gravidanze in persone con epilessia identificate su 7.8 milioni di gravidanze totali, 788 hanno utilizzato Lamotrigina e Levetiracetam, 291 hanno utilizzato Lamotrigina e Topiramato, 208 hanno utilizzato Levetiracetam e Topiramato, 80 hanno utilizzato Lamotrigina e Zonisamide e 91 hanno utilizzato Levetiracetam e Zonisamide.
Dopo aver escluso le gravidanze con uso di altri anticonvulsivanti, noti teratogeni, o un bambino con diagnosi di malformazioni congenite maggiori di causa infettiva o genetica, sono state confrontate 587 gravidanze esposte alla duoterapia Lamotrigina-Levetiracetam e 186 esposte alla duoterapia Lamotrigina-Topiramato con 1.959 gravidanze esposte alla monoterapia con Valproato.
I rapporti di rischio aggiustati, aggregati, sono stati rispettivamente 0.41 e 1.26. Le combinazioni di duoterapia contenenti Valproato a basso dosaggio sono state poco frequenti e i confronti con la monoterapia con Valproato ad alto dosaggio sono stati inconcludenti, ma hanno indicato un rischio inferiore per la terapia di combinazione.
Altre combinazioni sono state troppo rare per le analisi comparative sulla sicurezza.
La duoterapia con Lamotrigina-Levetiracetam nel primo trimestre è stata associata a un rischio di malformazioni congenite maggiori inferiore del 60% rispetto alla monoterapia con Valproato, mentre Lamotrigina-Topiramato non è stata associata a un rischio ridotto.
La duplice terapia con Lamotrigina e Levetiracetam può essere preferibile per il trattamento dell’epilessia nelle persone in età fertile rispetto al Valproato per quanto riguarda la malformazioni congenite maggiori, ma resta da determinare se questa combinazione sia efficace quanto il Valproato. ( Xagena2024 )
Cohen JM et al, Neurology 2024; 102(2):e207996
Gyne2024 Neuro2024 Farma2024
Indietro
Altri articoli
Opdivo a base di Nivolumab nel carcinoma polmonare: precauzioni, fertilità, gravidanza e allattamento
Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale umanizzato impiegato nel trattamento di diversi tipi di neoplasia. Si lega al...
Gestione e follow-up della porpora trombotica trombocitopenica ad esordio in gravidanza
La porpora trombotica trombocitopenica ( TTP ) a esordio in gravidanza è una malattia rara e pericolosa per la vita,...
Il trattamento antibiotico riduce l’intensità dell’infiammazione intra-amniotica nelle gravidanze con sanguinamento vaginale idiopatico nel secondo trimestre di gravidanza
Il sanguinamento idiopatico nel secondo trimestre di gravidanza complica meno dell’1% di tutte le gravidanze. Questa complicanza della gravidanza può essere...
I fibromi uterini aumentano il rischio di esiti avversi in gravidanza e in ostetricia
Secondo una meta-analisi, i fibromi uterini aumentano i rischi di esiti avversi in gravidanza ed ostetricia in termini di dimensioni,...
Impatto combinato dell’emicrania e dell’ipertensione indotta dalla gravidanza sul rischio a lungo termine di infarto miocardico prematuro e ictus
È noto che l’emicrania e l’ipertensione indotta dalla gravidanza ( PIH ) aumentino il rischio cardiovascolare. Tuttavia, l’evidenza è limitata...
I fibromi uterini aumentano i rischi di gravidanza e di esiti ostetrici avversi
Una meta-analisi ha evidenziato che i fibromi uterini aumentano i rischi di gravidanza avversa e gli esiti ostetrici; le dimensioni...
Vaccinazione contro il virus respiratorio sinciziale in gravidanza
Il virus respiratorio sinciziale ( VRS ) è un virus a RNA che infetta l’apparato respiratorio. Nella maggioranza dei casi...
Sicurezza delle tecniche di riproduzione assistita nelle giovani donne portatrici di mutazioni BRCA con una gravidanza dopo un cancro al seno
Per le giovani portatori di mutazioni BRCA sopravvissute al carcinoma mammario, le tecniche di riproduzione assistita ( ART ) non...
Stile di vita pre-gravidanza per ridurre la recidiva del diabete mellito gestazionale
L’intervento sullo stile di vita pre-concezionale ha il potenziale di ridurre il diabete mellito gestazionale, ma mancano dati di studi...