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Ossitocina in risposta al test di provocazione con MDMA nei pazienti con deficit di arginina-vasopressina nel diabete insipido centrale

Le interruzioni dell’asse ipotalamo-ipofisi possono causare una carenza di arginina-vasopressina, nota anche come diabete insipido centrale.
I pazienti con questa condizione sono ad alto rischio di ulteriore deficit di Ossitocina a causa della stretta vicinanza anatomica dei neuroni produttori di Ossitocina; tuttavia, non è stata riportata alcuna prova conclusiva di tale carenza.

È stata utilizzare la 3,4-Metilendiossimetamfetamina ( MDMA, nota anche come Ecstasy ), un forte attivatore del sistema ossitocinergico centrale, come test di provocazione biochimica e psicoattiva per indagare la carenza di ossitocina in pazienti con carenza di arginina vasopressina ( diabete insipido centrale ).

Uno studio caso-controllo a centro singolo con studio crossover nidificato, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ha incluso pazienti con deficit di argininavasopressina ( diabete insipido centrale ) e controlli sani ( abbinati per età, sesso e indice di massa corporea [ BMI ] ) ed è stato condotto presso l'Ospedale Universitario di Basilea in Svizzera.

Sono stati assegnati i partecipanti a ricevere una singola dose orale di MDMA di 100 mg oppure placebo nella prima sessione sperimentale; i pazienti hanno ricevuto il trattamento opposto nella sessione successiva, con un periodo di wash-out di almeno 2 settimane tra le due sessioni.

I ricercatori che hanno valutato gli esiti non erano a conoscenza dell’assegnazione di trattamento. Le concentrazioni di Ossitocina sono state misurate a 0, 90, 120, 150, 180 e 300 minuti dopo MDMA o placebo.

L'esito primario era l'area sotto la curva ( AUC ) della concentrazione plasmatica di Ossitocina dopo l'assunzione della sostanza.
Gli effetti avversi acuti sono stati valutati prima e 360 ​​minuti dopo l'assunzione della sostanza utilizzando un elenco di 66 disturbi.

Nel periodo 2021-2022 sono stati reclutati 15 pazienti con deficit di arginina-vasopressina ( diabete insipido centrale ) e 15 controlli sani.
Tutti i partecipanti hanno completato lo studio e sono stati inclusi nelle analisi.

Nei controlli sani, la concentrazione plasmatica media di Ossitocina era di 77 pg/ml al basale ed è aumentata di 659 pg/ml in risposta all'MDMA, determinando un AUC di 102.095 pg/ml; nei pazienti, la concentrazione basale di Ossitocina è stata pari a 60 pg/ml ed è aumentata solo leggermente di 66 pg/ml in risposta all'MDMA, determinando un AUC di 6.446 pg/ml.

L'effetto dell'MDMA sull'Ossitocina è stato significativamente diverso tra i gruppi: l'AUC dell'Ossitocina è stato maggiore dell'82% nei controlli sani rispetto ai pazienti ( differenza 85.678 pg/ml; P minore di 0.0001 ).

L’aumento di Ossitocina nei controlli sani è stato associato a tipici forti effetti soggettivi prosociali, empatici e ansiolitici, mentre nei pazienti sono stati osservati solo effetti soggettivi minimi, in accordo con la mancanza di aumento delle concentrazioni di Ossitocina.

Gli effetti avversi riportati più frequentemente sono stati: affaticamento ( 8 controlli sani, 53%, e 8 pazienti, 53% ), mancanza di appetito ( 10 controlli sani, 67%, e 8 pazienti, 53% ), mancanza di concentrazione ( 8 controlli sani, 3%, e 7 pazienti, 47% ) e secchezza delle fauci ( 8 controlli sani, 53%, e 8 pazienti, 53% ).

Inoltre, 2 controlli sani ( 13% ) e 4 pazienti ( 27% ) hanno sviluppato una lieve ipokaliemia transitoria.

Questi risultati sono altamente suggestivi di un deficit di Ossitocina clinicamente significativo in pazienti con deficit di argininavasopressina ( diabete insipido centrale ), ponendo le basi per una nuova entità di malattia ipotalamo-ipofisaria. ( Xagena2023 )

Atila C et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2023; 11: 454-464

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