Xapedia.it

Infezione da citomegalovirus: approvato nell'Unione Europea Livtencity a base di Maribavir

La Commissione europea ha approvato Livtencity ( Maribavir ) per il trattamento dei pazienti adulti e pediatrici ( a partire dai 12 anni di età e con un peso di almeno 35 kg ) con malattia da citomegalovirus ( CMV ) che non risponde ( con o senza mutazioni genetiche che causano resistenza ) a una o più terapie precedenti, tra cui Ganciclovir, Valganciclovir, Cidofovir o Foscarnet, nei pazienti adulti che hanno subito un trapianto di cellule staminali ematopoietiche ( HSCT ) o un trapianto di organi solidi ( SOT ).

Maribavir è il primo trattamento orale che inibisce la proteina chinasi UL97 specifica per citomegalovirus e i suoi substrati naturali.

Il citomegalovirus è un tipo di herpes virus che causa comunemente l'infezione nei pazienti dopo un trapianto di cellule staminali o di organi, con un tasso di incidenza globale stimato tra il 16 e il 56% nei pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi e tra il 30 e l'80% nei riceventi trapianto HSCT.

Sebbene la prevenzione e la gestione dell'infezione da virus CMV nei pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi e trapianto HSCT con le terapie disponibili possano contribuire a migliorare gli esiti, anche con la profilassi possono verificarsi gravi infezioni, e alcune infezioni da virus CMV possono non-rispondere al trattamento.

L'infezione da CMV può portare alla malattia da citomegalovirus, e avere un forte impatto negativo sui destinatari del trapianto, compresa la perdita dell'organo trapiantato e la morte.

La sicurezza e l'efficacia di Maribavir sono state valutate in uno studio di fase 3, SOLSTICE, multicentrico, in aperto, controllato attivamente, che ha confrontato Maribavir con un trattamento assegnato dal ricercatore, che potrebbe includere uno o due dei seguenti antivirali impiegati per trattare l'infezione da citomegalovirus: Ganciclovir, Valganciclovir, Foscarnet o Cidofovir.
Un totale di 352 destinatari di trapianto con infezione da CMV che non hanno risposto ( con o senza resistenza ) al trattamento hanno ricevuto in modo casuale Maribavir oppure un trattamento assegnato da un ricercatore per un massimo di 8 settimane.

Lo studio ha confrontato i livelli di concentrazione plamatica di DNA di CMV dei due gruppi alla fine dell'ottava settimana dello studio, con efficacia definita come avere un livello inferiore a quello misurabile.
Dei 235 pazienti che hanno ricevuto Maribavir, il 56% aveva livelli di DNA di CMV inferiori a quelli misurabili, contro il 24% dei 117 pazienti che hanno ricevuto un trattamento assegnato dallo sperimentatore.

Gli effetti collaterali più comuni di Maribavir comprendono: disturbi del gusto, nausea, diarrea, vomito e affaticamento.

Maribavir può ridurre l'attività antivirale di Ganciclovir e Valganciclovir, quindi la co-somministrazione con questi farmaci non è raccomandata.

Il fallimento virologico dovuto alla resistenza può verificarsi durante e dopo il trattamento con Maribavir, quindi i livelli di DNA di CMV devono essere monitorati e la resistenza di Maribavir deve essere controllata se il paziente non risponde al trattamento o ha una ricaduta.

Il citomegalovirus è un beta herpesvirus che infetta comunemente gli esseri umani; l'evidenza sierologica di una precedente infezione può essere riscontrata nel 40-100% di varie popolazioni adulte.
Il virus CMV risiede tipicamente latente e asintomatico nell'organismo, ma può riattivarsi durante i periodi di immunosoppressione.
La malattia grave può insorgere in soggetti con sistema immunitario compromesso, tra cui i pazienti che ricevono immunosoppressori associati a vari tipi di trapianto, tra cui il trapianto di cellule staminali ematopoietiche o trapianto di organo solido.
Sui 200mila trapianti di adulti stimati ogni anno a livello globale, l'infezione virale da CMV è una tra le più comuni infezioni riscontrate dai riceventi di trapianto, con un tasso di incidenza stimato tra il 16 e il 56% nei riceventi trapianto di organo solido e tra il 30 e l'80% nei riceventi trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

Nei riceventi trapianto, la riattivazione dell'infezione da virus CMV può portare a gravi conseguenze, tra cui la perdita dell'organo trapiantato e, in casi estremi, può avere un esito fatale.
Le terapie esistenti per il trattamento delle infezioni da CMV post-trapianto possono presentare gravi effetti collaterali che richiedono l'aggiustamento della dose o possono non riuscire a sopprimere adeguatamente la replicazione virale. Inoltre, le terapie esistenti possono richiedere o prolungare l'ospedalizzazione a causa della somministrazione. ( Xagena2022 )

Fonte: Takeda, 2022

Inf2022 Med2022 Farma2022