Abiraterone acetato nei pazienti con tumore delle ghiandole salivari resistente alla castrazione, che esprime il recettore degli androgeni


L'attività della terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) nei carcinomi delle ghiandole salivari ( SGC ) positivi al recettore degli androgeni ( AR+ ) è stata stabilita negli ultimi anni.
Il trattamento di seconda linea nei pazienti resistenti alla castrazione è ancora sconosciuto.

È stata studiata l'attività di Abiraterone acetato ( Zytiga ) come trattamento di seconda linea nei pazienti con carcinoma delle ghiandole salivari AR+, resistenti alla terapia ADT.

È stato condotto uno studio di fase II presso un unico centro.

L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) confermato. Gli endpoint secondari erano il tasso di controllo della malattia ( DCR ), la sicurezza, la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ).

I pazienti erano eleggibili quando erano soddisfatti i seguenti criteri: diagnosi istologica di tumore delle ghiandole salivari con sovraespressione di AR, malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1, progressione clinica e/o radiologica nel corso di terapia ADT, testosterone sierico soppresso e nessun limite per il numero di precedenti linee chemioterapiche.
Tutti i pazienti hanno ricevuto Abiraterone 1 g al giorno più Prednisone 10 mg e agonista GnRH ( ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante ) fino a progressione o tossicità inaccettabile.

Dal 2015 al 2019, 24 pazienti con tumore delle ghiandole salivari AR+ ( 23 uomini; età mediana 65.8 anni ) sono stati trattati nell'ambito dello studio.

Il tasso di risposta globale è stato del 21% ( 5 risposte parziali), con un tasso di controllo della malattia del 62.5%.

La durata mediana della risposta è stata di 5.82 mesi.

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 3.65 mesi e la sopravvivenza globale mediana è stata di 22.47 mesi.

La risposta obiettiva alla precedente terapia ADT non è stata correlata all'attività dell'Abiraterone.

Sono stati registrati eventi avversi in 22 casi ( 92% ) con eventi avversi di grado 3 in 6 pazienti ( 25% ): affaticamento ( 2 ), vampate ( 1 ), tachicardia sopraventricolare ( 1 ) e 2 eventi avversi non-correlati al farmaco.
Non sono stati registrati eventi avversi di grado 4 o 5 correlati al farmaco.

Abiraterone più agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante è attivo e sicuro come opzione di seconda linea nel carcinoma delle ghiandole salivari resistente alla castrazione che esprime AR. ( Xagena2021 )

Locati LD et al, J Clin Oncol 2021; 39: 4061-4068

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