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Pressione arteriosa geneticamente determinata, classi di farmaci antipertensivi e rischio di sottotipi di ictus

Si è determinato se gli effetti della pressione arteriosa e dell'abbassamento della pressione attraverso diverse classi di farmaci antipertensivi sul rischio di ictus varino a seconda dell'eziologia.

Sono state selezionate varianti genetiche associate alla pressione arteriosa sistolica e diastolica e varianti in grado di abbassare la pressione arteriosa di geni che codificano per bersagli di farmaci antipertensivi da studi di associazione a livello di genoma ( GWAS ) su 757.601 individui.

Applicando la randomizzazione mendeliana a 2 campioni, sono state esaminate le associazioni con qualsiasi ictus ( 67.162 casi; 454.450 controlli ), ictus ischemico e suoi sottotipi ( grande arteria, cardioembolico, ictus di piccoli vasi ), emorragia intracerebrale ( ICH, profonda e lobare ) e il relativo fenotipo della malattia dei piccoli vasi di iperintensità della sostanza bianca ( WMH ).

La predisposizione genetica a una pressione arteriosa sistolica e diastolica più elevata sono state associate a un rischio più elevato di ictus, ictus ischemico ed emorragia intracerebrale.
Sono state trovate associazione tra la pressione arteriosa geneticamente determinata e tutti i sottotipi di ictus ischemico con un rischio più elevato di ictus di grandi arterie e piccoli vasi rispetto all'ictus cardioembolico, nonché associazioni con emorragia intracerebrale profonda, ma non-lobare.

I proxy genetici per i calcio-antagonisti, ma non i beta-bloccanti, sono stati associati a un minore rischio di ictus e ictus ischemico.
I proxy per i bloccanti dei canali del calcio hanno mostrato associazioni particolarmente forti con l'ictus dei piccoli vasi e il relativo fenotipo radiologico di iperintensità della sostanza bianca.

Questo studio supporta un ruolo causale dell'ipertensione in tutti i principali sottotipi di ictus eccetto emorragia intracerebrale lobare.
Sono state trovate differenze negli effetti della pressione arteriosa e dell'abbassamento della pressione attraverso classi di farmaci antipertensivi tra i sottotipi di ictus ed è stato identificato il blocco dei canali del calcio come una strategia promettente per prevenire le manifestazioni della malattia dei piccoli vasi cerebrali. ( Xagena2020 )

Georgakis MK et al, Neurology 2020; 95: 353-361

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