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Farmaci antiretrovirali

Il National Institure of Allergy and Infectious Diseases ( NIAID ) ha redatto un report sull’attuale trattamento dell’infezione da virus HIV.

Dal 1981, quando l’AIDS è stato per la prima volta riconosciuto , sono stati approvati una ventina di farmaci per il trattamento dell’infezione da HIV, un retrovirus , da cui la denominazione di farmaci antiretrovirali.

Il primo farmaco ad essere applicato in clinica è stato l’AZT, successivamente denominato Zidovudina o ZDV.

Da allora numerosi altri farmaci sono stati sintetizzati e messi in commercio.

I farmaci antiretrovirali si suddividono i 3 classi:

a) inibitori della trascrittasi inversa,
b) inibitori della proteasi,
c) inibitori della fusione.

Inibitori della trascrittasi inversa

Gli inibitori della trascrittasi inversa interferiscono con l’enzima trascrittasi inversa.
Esistono 2 principali tipi di inibitori della trascrittasi inversa:

a) inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa ( NRTI ) / inibitori nucleotidici della trascrittasi inversa ( NtRTI ).

Inibiscono la DNA polimerasi ( trascritatsi inversa ) del virus HIV umano.
Questo enzima converte l’RNA virale nel DNA a doppia elica, prima di integrarlo entro il genoma della cellula ospite.
Questi farmaci sono sia inibitori che substrati difettosi della trascrittasi inversa.
Gli NRTI infatti mancano di un gruppo 3-idrossilico che causa interruzione dell’allungamento della catena di DNA.
Gli analoghi nucleotidici ( come Tenofovir ) si differenziano da quelli nucleosidici perché sono già attivati chimicamente.
Infatti gli analoghi nucleosidici devono subire nell’organismo una fosforilazione per diventare attivi.

NRTI:

- Abacavir ( Ziagen )
- ddI / Didanosina ( Videx )
- ddC / Zalcitabina (Hivid )
- d4T / Stavudina ( Zerit )
- 3TC / Lamivudina (< i>Epivir )
- ZDV / Zidovudina ( Retrovir)

NtRTI:

- TFV / Tenofovir ( Viread )


b) inibitori non-nucleosidici della trascrittasi inversa ( NNRTI )

Gli NNRTI si legano alla trascrittasi inversa in modo da impedire la replicazione dell’HIV.

- Delavirdina ( Rescriptor )
- Nevirapina ( Viramune )
- Efavirenz ( Sustiva)]



Inibitori della proteasi

Gli inibitori della proteasi interferiscono con l’enzima proteasi che il virus HIV utilizza per produrre particelle virali infettive.

- Saquavir ( Invirase / Fortovase )
- Indinavir ( Crixivan )
- Nelfinavir ( Viracept )
- Ritonavir ( Norvir )
- Amprenavir ( Agenerase )
- Lopinavir ( Lopinavir + Ritonavir , Kaletra )
- Atazanavir ( Reyataz )
- Emtricitabina ( Emtriva )
- Fosamprenavir ( Lexiva )

Inibitori della fusione

Gli inibitori della fusione bloccano l’ingresso dell’HIV-1 nelle cellule immunitarie bersaglio , inibendo la fusione delle membrane virali e cellulari.

- Enfuvirtide ( Fuzeon ).

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I farmaci antiretrovirali non sono curativi , possono impedire la replicazione dell’HIV o il suo ingresso nella cellula ospite , ma non sono in grado di eliminare il virus dall’organismo.

Poiché il virus HIV può diventare resistente ai farmaci, il trattamento dell’infezione da HIV consiste in una combinazione di farmaci antiretrovirali.

I pazienti con infezione da HIV devono assumere un numero considerevole di farmaci. Ciò rende la compliance scarsa, con conseguente ridotta adesione al trattamento nel lungo periodo.

Inoltre i farmaci antiretrovirali possono causare alterazioni metaboliche ( alterata distribuzione del grasso , alterazioni del metabolismo dei lipidi e del glucosio, perdita ossea).

Alcuni farmaci anti-HIV sono tossici a livello mitocondriale.
I mitocondri sono organelli che svolgono un importante ruolo nel metabolismo energetico della cellula.
I tessuti che richiedono più alti livelli di energia, come muscoli e nervi, sono i più sensibili agli effetti del danneggiamento dei mitocondri.
L’indebolimento muscolare, l’insufficienza cardiaca , il danno a livello dei nervi, la degenerazione epatica e l’infiammazione del pancreas possono essere associati al danno mitocondriale. ( Xagena2003 )

Fonte: NIAID / NIH


Farma2003