FOLFOXIRI più Cetuximab o Bevacizumab come trattamento di prima linea del tumore del colon-retto metastatico con mutazione BRAF V600E: studio FIRE-4.5


La mutazione BRAF V600E è associata a una prognosi sfavorevole nel tumore del colon-retto metastatico ( mCRC ).
Questo studio clinico ha valutato l’efficacia della chemioterapia tripletta ( Fluorouracile, Acido Folinico, Oxaliplatino e Irinotecan ) combinata con Cetuximab ( Erbitux ) o Bevacizumab ( Avastin ) nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAF V600E precedentemente non-trattato.

In questo studio di fase II controllato, randomizzato e in aperto, 109 pazienti sono stati assegnati in modo casuale, 107 dei quali sono stati inclusi nel set di analisi completo.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere FOLFOXIRI più Cetuximab nel braccio sperimentale ( n=72 ) o FOLFOXIRI più Bevacizumab nel braccio di controllo ( n=35 ).

L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) secondo i criteri RECIST 1.1., valutato nei pazienti trattati secondo il protocollo.
Come endpoint secondari sono stati analizzati la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ), la tossicità e la fattibilità.

In tutto 18 pazienti hanno interrotto il trattamento in studio prima della prima valutazione del tumore, ottenendo così una popolazione per protocollo di 89 pazienti.

In questi pazienti, il tasso di risposta complessiva è stata del 51% ( 30/59 ) nel braccio sperimentale a base di Cetuximab e del 67% ( 20/30 ) nel braccio di controllo a base di Bevacizumab ( odds ratio, OR=1.93; P=0.92 ).

Nel set di analisi completo, la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata significativamente inferiore nel braccio sperimentale ( 6.7 mesi vs 10.7 mesi; hazard ratio HR, 1.89; P=0.006 ).
La sopravvivenza mediana globale analizzata con un tasso di eventi del 64.5% ha mostrato una tendenza verso una sopravvivenza più breve nei pazienti trattati con Cetuximab ( 12.9 mesi vs 17.1 mesi; HR, 1.4; P=0.20 ).

FIRE-4.5 è il primo studio prospettico e randomizzato che ha studiato il trattamento di prima linea del tumore del colon-retto metastatico con mutazione BRAF V600E.

FOLFOXIRI più Cetuximab non induce un tasso di risposta obiettiva più elevato rispetto a FOLFOXIRI più Bevacizumab nel trattamento di prima linea del tumore del colon-retto metastatico con mutazione BRAF V600E.

La chemioterapia a base di Bevacizumab rimane il trattamento di prima linea preferibile dei pazienti con tumore del colon-retto metastatico con mutazione BRAF V600E. ( Xagena2023 )

Stintzing S et al, J Clin Oncol 2023; 41: 4143-4153

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