ASCO24 - Ivonescimab migliora la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al polmone non-a-piccole cellule non-squamoso con mutazione di EGFR dopo fallimento di un inibitore tirosin-chinasico di EGFR. Studio HARMONi-A
Ivonescimab più chemioterapia è stato approvato in Cina, e ora è considerato il trattamento standard per i pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) dopo progressione della terapia con inibitori della tirosin-chnasi di EGFR ( EGFR TKI ).
L'aggiunta di Ivonescimab alla chemioterapia ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule non-squamoso con mutazione di EGFR che hanno avuto una progressione della malattia durante la terapia con inibitore della tirosin-chinasi di EGFR.
E' stato valutato Ivonescimab, un anticorpo bispecifico PD-1/VEGF, in combinazione con chemioterapia nello studio di fase 3 HARMONi-A.
Lo studio ha arruolato 322 pazienti con tumore NSCLC in stadio IV o tumore NSCLC in stadio IIIB/C e non-idonei per intervento chirurgico o terapia locale.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere uno di due regimi:
Ivonescimab ( 20 mg/kg ) più Pemetrexed ( 500 mg/m2 ) e Carboplatino ( AUC5 ) ogni 3 settimane per 4 cicli, seguiti da mantenimento con Ivonescimab e Pemetrexed ogni 3 settimane ( n=161 );
placebo più Pemetrexed ( 500 mg/m2 ) e Carboplatino ( AUC5 ) ogni 3 settimane per 4 cicli, seguiti da mantenimento con Pemetrexed ogni 3 settimane ( n=161 ).
I pazienti hanno ricevuto il mantenimento fino a 24 mesi o fino a tossicità intollerabile, mancanza di beneficio clinico o inizio di una nuova terapia antitumorale.
Le caratteristiche basali erano ben bilanciate tra i bracci di trattamento. I pazienti avevano ricevuto una serie di precedenti trattamenti con inibitori della tirosin-chinasi, tra cui:
- solo inibitore della tirosin-chinasi di prima o seconda generazione ( 13,7% nel braccio Ivonescimab e 14,9% nel braccio solo chemioterapia );
- solo inibitore tirosin-chinasico di terza generazione ( rispettivamente 30,4% e 36,0% ):
- inibitore tirosin-chinasico di prima o seconda generazione seguiti da inibitore tirosin-chinasico di terza generazione ( rispettivamente 55,9% e 49,1% ).
A un follow-up mediano di 7,89 mesi, la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 7,1 mesi nel braccio Ivonescimab-chemioterapia e di 4,8 mesi nel braccio solo chemioterapia ( hazard ratio [ HR ], 0,46; IC 95%, 0,34-0,62; P minore di 0.001 ).
I tassi di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi erano rispettivamente del 55,4% e del 33,1%, e i tassi di sopravvivenza libera da progressione a 9 mesi erano rispettivamente del 37,9% e del 18,3%.
Ivonescimab ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti: con delezione dell'esone 19 ( HR, 0,48; IC 95%, 0,32-0,73 ); con mutazioni L858R ( HR, 0,43; IC 95%, 0,27-0,67 ); senza metastasi cerebrali ( HR, 0,40; IC 95%, 0,22-0,73 ); con metastasi cerebrali ( HR, 0,48; IC 95%, 0,34-0,69 ).
Il tasso di risposta complessivo ( ORR ) è stato del 50,6% nel braccio Ivonescimab e del 35,4% nel braccio sola chemioterapia.
La durata della risposta ( DoR ) mediana è stata rispettivamente di 6,6 mesi e 4,2 mesi.
I tassi di controllo della malattia ( DCR ) sono stati rispettivamente del 93,1% e dell'83,2%.
A un follow-up mediano di 17,6 mesi, i dati sulla sopravvivenza globale ( OS ) non erano maturi ( 52% di maturità ). Tuttavia, la sopravvivenza mediana globale è stata di 17,1 mesi nel braccio Ivonescimab e di 14,5 mesi nel braccio solo chemioterapia ( HR, 0,80; IC 95%, 0,59-1,08 ).
Il tasso di sopravvivenza globale a 9 mesi è stato del 77,5% nel braccio Ivonescimab e del 73,1% nel braccio solo chemioterapia. I tassi di sopravvivenza globale a 12 mesi sono stati rispettivamente del 65,4% e del 59,8%.
Il tasso di eventi avversi correlati al trattamento ( TRAE ) di grado 3 o superiore è stato del 54,0% nel braccio Ivonescimab e del 42,9% nel braccio sola chemioterapia.
Il tasso di TRAE di grado 3 o superiore correlati al sistema immunitario è stato rispettivamente del 6,2% e del 2,5%.
I TRAE di grado 3 o superiore più comuni ( rispettivamente nei bracci Ivonescimab e chemioterapia da sola ) sono stati diminuzione della conta dei neutrofili ( 29,8% e 19,3% ), diminuzione della conta dei globuli bianchi ( 19,9% e 16,8% ), diminuzione della conta delle piastrine ( 16,1% e 11,8% ) e anemia ( 13,7% e 12,4% ).
L'interruzione di Ivonescimab a causa di eventi TRAE è stata segnalata nel 5,6% dei pazienti e il 2,5% dei pazienti ha interrotto il placebo a causa di eventi TRAE. Non si sono verificati TRAE fatali in nessuno dei due bracci.
I risultati di HARMONi-A sono stati pubblicati anche su JAMA. ( Xagena2024 )
Fonte: American Society of Clinical Oncology - ASCO Meeting 2024
Pneumo2024 Onco2024 Farma2024
Indietro
Altri articoli
Radioterapia dell’intero cervello da sola versus preceduta da Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino per metastasi cerebrali non-trattate da cancro al seno
L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...
Risultati clinicopatologici nei pazienti con neuropatie paraneoplastiche e anticorpi fortemente associati al cancro
Le descrizioni patologiche del coinvolgimento dei nervi periferici nelle neuropatie paraneoplastiche sono scarse, per lo più provenienti da autopsie focalizzate...
Efficacia di Osimertinib sul sistema nervoso centrale con o senza chemioterapia nel cancro al polmone non-a-piccole cellule avanzato con mutazione di EGFR
E' stata riportata l'efficacia sul sistema nervoso centrale ( SNC ) di Osimertinib ( Tagrisso ) più chemioterapia di prima...
Gedatolisib in combinazione con Palbociclib e terapia endocrina nelle donne con cancro mammario avanzato HR-positivo e HER2-negativo
La via PI3K-mTOR è spesso disregolata nel cancro al seno. La combinazione di un inibitore mirato a tutte le isoforme...
Tecentriq a base di Atezolizumab nel trattamento di: cancro uroteliale, cancro del polmone non-a-piccole cellule, cancro a piccole cellule polmonare, cancro mammario triplo negativo, carcinoma epatocellulare
Tecentriq è un medicinale che contiene il principio attivo Atezolizumab, ed è impiegato nel trattamento delle seguenti forme di cancro:...
Fruzaqla a base di Fruquintinib nel trattamento di adulti con cancro del colon-retto metastatico, non-respoder a Trifluridina-Tipiracil o Regorafenib
Fruzaqla, che contiene il principio attivo Fruquintinib, è un medicinale antitumorale usato per il trattamento di adulti con cancro del...
Studio KEYNOTE-B21: Pembrolizumab associato a chemioterapia nel cancro dell’endometrio non ha raggiunto l’endpoint primario di sopravvivenza libera da malattia
L’aggiunta di Pembrolizumab ( Keytruda ) alla chemioterapia nel setting adiuvante non ha conferito un miglioramento significativo della sopravvivenza libera...
Sicurezza delle tecniche di riproduzione assistita nelle giovani donne portatrici di mutazioni BRCA con una gravidanza dopo un cancro al seno
Per le giovani portatori di mutazioni BRCA sopravvissute al carcinoma mammario, le tecniche di riproduzione assistita ( ART ) non...