Neratinib e Capecitabina per le pazienti con tumore mammario HER2-positivo e metastasi cerebrali: studio TBCRC 022


I trattamenti basati sull'evidenza per il tumore alla mammella positivo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano ( HER2 ), con metastasi al sistema nervoso centrale ( CNS ) sono limitati.
È stata in precedenza riportata una modesta attività di Neratinib ( Nerlynx ) in monoterapia per metastasi cerebrali da tumore mammario HER2-positivo.

Sono stati riportati i risultati di altre coorti di studio.

I pazienti con metastasi cerebrali misurabili, progressive, HER2-positive ( 92% dopo essere stati sottoposti a chirurgia e/o radioterapia del CNS ) hanno ricevuto Neratinib 240 mg per via orale una volta al giorno più Capecitabina 750 mg/m2 2 volte al giorno per 14 giorni, seguiti da 7 giorni off.
Sono stati arruolati pazienti naive a Lapatinib ( coorte 3A ) e trattati con Lapatinib ( coorte 3B ).

Se 9 pazienti o più su 35 ( coorte 3A ) o 3 o più su 25 ( coorte 3B ) avevano tassi di risposta obiettiva ( ORR ) del CNS, la combinazione di farmaci era ritenuta promettente.

L'endpoint primario era il tasso ORR composito del CNS in ciascuna coorte separatamente, che richiedeva una riduzione del 50% o più nella somma dei volumi delle lesioni target del SNC senza progressione di lesioni non-target, nuove lesioni, aumento degli steroidi, segni o sintomi neurologici progressivi o progressione non-CNS.

Sono stati arruolati 49 pazienti nelle coorti 3A ( n=37 ) e 3B ( n=12 ).

Nella coorte 3A, il tasso ORR composito del CNS è stato del 49% e il tasso ORR del CNS nella coorte 3B è stato del 33%.

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 5.5 e 3.1 mesi nelle coorti 3A e 3B, rispettivamente; la sopravvivenza mediana è stata di 13.3 e 15.1 mesi.

La diarrea è risultata essere la più comune tossicità di grado 3 ( 29% nelle coorti 3A e 3B ).

Neratinib più Capecitabina è attiva contro le metastasi cerebrali refrattarie da tumore mammario HER2-positivo, aggiungendo ulteriori evidenze che l'efficacia della terapia diretta contro HER2 nel cervello viene migliorata dalla chemioterapia.
Per una tolleranza ottimale, sono necessari sforzi per minimizzare la diarrea. ( Xagena2019 )

Freedman RA et al, J Clin Oncol 2019; 37: 1081-1089

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