Patritumab deruxtecan nel carcinoma al polmone non-a-piccole cellule con mutazione di EGFR dopo terapia con un inibitore della tirosina chinasi di EGFR e chemioterapia a base di Platino: studio HERTHENA-Lung01
Patritumab deruxtecan, o HER3-DXd, è un coniugato anticorpo-farmaco costituito da un anticorpo monoclonale completamente umano diretto al recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano ( HER3 ) attaccato a un inibitore della topoisomerasi I tramite un linker scindibile a base di tetrapeptide stabile.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Patritumab deruxtecan nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ).
Questo studio di fase II è stato progettato per valutare Patritumab deruxtecan nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato con mutazione di EGFR precedentemente trattati con terapia con inibitore della tirosina chinasi ( TKI ) di EGFR e chemioterapia a base di Platino ( PBC ).
I pazienti hanno ricevuto Patritumab deruxtecan 5.6 mg/kg per via endovenosa una volta ogni 3 settimane o un regime di titolazione ( 3.2-4.8-6.4 mg/kg ).
L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) confermato ( criteri RECIST versione 1.1 ) mediante revisione centrale indipendente in cieco ( BICR ), con un'ipotesi nulla del 26.4% sulla base dei dati storici.
L’arruolamento nel braccio di titolazione si è concluso anticipatamente sulla base di una valutazione rischio-beneficio prespecificata dei dati dello studio di fase I U31402-A-U102.
In totale, 225 pazienti hanno ricevuto Patritumab deruxtecan 5.6 mg/kg una volta ogni 3 settimane.
A maggio 2023, la durata mediana dello studio era di 18.9 mesi.
Il tasso di risposta obiettiva confermata da revisione centrale indipendente in cieco è stato del 29.8%; la durata mediana della risposta, 6.4 mesi; la sopravvivenza libera da progressione mediana, 5.5 mesi; e la sopravvivenza globale mediana, 11.9 mesi.
Il sottogruppo di pazienti trattati in precedenza con Osimertinib e chemioterapia a base di Platino ha avuto esiti simili.
L’efficacia è stata osservata in un’ampia gamma di livelli di espressione di membrana di HER3 tumorale pretrattamento e in diversi meccanismi di resistenza agli inibitori della tirosina chinasi di EGFR.
Nei pazienti con metastasi cerebrali non-irradiate al basale ( n=30 ), il tasso di risposta obiettiva sul sistema nervoso centrale confermato dalla revisione centrale indipendente in cieco secondo i criteri RECIST sul sistema nervoso centrale è stato del 33.3%.
Il profilo di sicurezza ( criteri CTCAE versione 5.0 ) è risultato gestibile e tollerabile, in linea con le osservazioni precedenti.
Dopo la progressione del tumore con la terapia con inibitori della tirosina chinasi di EGFR e chemioterapia a base di Platino nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule con mutazione di EGFR, Patritumab deruxtecan una volta ogni 3 settimane ha dimostrato un’efficacia clinicamente significativa con risposte durature, anche nelle metastasi del sistema nervoso centrale. ( Xagena2023 )
Yu HA et al, J Clin Oncol 2023; 41: 5363-5375
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