Profilo di sicurezza dettagliato di Acalabrutinib versus Ibrutinib nella leucemia linfatica cronica precedentemente trattata nello studio ELEVATE-RR
ELEVATE-RR ha dimostrato una sopravvivenza libera da progressione non-inferiore e una minore incidenza di eventi avversi chiave con Acalabrutinib ( Calquence ), rispetto a Ibrutinib ( Imbruvica ) nella leucemia linfatica cronica precedentemente trattata.
Sono stati caratterizzati ulteriormente gli eventi avversi di Acalabrutinib e Ibrutinib tramite analisi post hoc.
Il tasso di incidenza complessivo e aggiustato per l’esposizione è stato valutato per gli eventi avversi comuni associati agli inibitori della tirosina chinasi di Bruton ( BTK ) e per eventi selezionati di interesse clinico.
I punteggi del carico di eventi avversi basati sulla metodologia pubblicata in precedenza sono stati calcolati per gli eventi avversi complessivi e per gli eventi selezionati di interesse clinico.
Le analisi di sicurezza hanno incluso 529 pazienti ( Acalabrutinib, n=266; Ibrutinib, n=263 ).
Tra gli eventi avversi comuni, l’incidenza di diarrea di qualsiasi grado, artralgia, infezione del tratto urinario, mal di schiena, spasmi muscolari e dispepsia è stata maggiore con Ibrutinib, con tassi di incidenza aggiustati per l’esposizione da 1.5 a 4.1 volte più elevati.
L’incidenza di mal di testa e tosse è stata maggiore con Acalabrutinib, con un tasso di incidenza corretto per l’esposizione rispettivamente 1.6 e 1.2 volte più elevato.
Tra gli eventi selezionati di interesse clinico, l'incidenza di fibrillazione / flutter atriale di qualsiasi grado, ipertensione e sanguinamento è stata maggiore con Ibrutinib, così come i tassi di incidenza aggiustati per l'esposizione ( rispettivamente 2.0, 2.8 e 1.6 volte ); l'incidenza complessiva di eventi cardiaci ( classificazione per sistemi e organi MedEDRA [ Medical Dictionary for Regulatory Activities ] ) e di infezioni è stata simile tra i bracci.
Il tasso di interruzione a causa di eventi avversi è stato inferiore per Acalabrutinib ( hazard ratio, HR=0.62 ).
Il punteggio del carico di eventi avversi è stato più alto per Ibrutinib rispetto ad Acalabrutinib in generale e per gli eventi selezionati di interesse clinico di fibrillazione / flutter atriale, ipertensione e sanguinamento.
Una limitazione di questa analisi è il disegno dello studio in aperto, che può influenzare la segnalazione di eventi avversi più soggettivi.
Nel complesso, le analisi basate sugli eventi e sui punteggi del carico di eventi avversi hanno dimostrato un carico di eventi avversi più elevato in generale e in particolare per la fibrillazione atriale, l’ipertensione e l’emorragia con Ibrutinib rispetto ad Acalabrutinib. ( Xagena2023 )
Seymour JF et al, Blood 2023; 142: 687-699
Emo2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Blinatumomab per il trattamento di prima linea di bambini e giovani affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...
Venetoclax, Umbralisib e Ublituximab con risposta adattata e limitata nel tempo per la leucemia linfatica cronica recidivante / refrattaria
Molti pazienti affetti da leucemia linfatica cronica ( CLL ) svilupperanno resistenza al trattamento agli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton...
Enasidenib e aggiunta di Azacitidina adattata al rischio nella leucemia mieloide acuta con mutazione IDH2 di nuova diagnosi
Enasidenib ( Idhifa) è un inibitore dell'isocitrato deidrogenasi 2 ( IDH2 ) approvato per il trattamento dei pazienti con leucemia...
Basso tasso di mortalità non-dovuta a recidiva nei bambini di età inferiore a 4 anni affetti da leucemia linfoblastica acuta sottoposti a condizionamento chemioterapico per trapianto allogenico di cellule staminali: studio FORUM
Il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche ( HSCT ) è altamente efficace nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta (...
Terapia a bassa intensità basata su Venetoclax nel fallimento molecolare della leucemia mieloide acuta con mutazione NPM1
L'insufficienza molecolare nella leucemia mieloide acuta ( AML ) con mutazione NPM1 progredisce inevitabilmente fino a una recidiva franca se...
Follow-up a 5 anni di uno studio di fase 2 su Ibrutinib più Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab come terapia iniziale nella leucemia linfatica cronica
In precedenza sono stati segnalati alti tassi di malattia minima residua non-rilevabile inferiore a 10-4 ( uMRD4 ) con Ibrutinib...
Inaqovi, combinazione orale di Decitabina e di Cedazuridina, per il trattamento degli adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi. La Commissione Europea ha approvato
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Inaqovi ( Decitabina e Cedazuridina, per via orale ) come monoterapia per...
Pivekimab sunirine, un nuovo anticorpo-farmaco coniugato anti-CD123, nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria
Pivekimab sunirine è un coniugato anticorpo-farmaco di prima classe comprendente un anticorpo CD123 ad alta affinità, un linker scindibile e...
Venetoclax e la combinazione orale di Decitabina più Cedazuridina nei pazienti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio o leucemia mielomonocitica cronica
La terapia con cellule CAR-T, Idecabtagene vicleucel ( Ide-cel; Abecma ), ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da...
Attività di Venetoclax nei pazienti con leucemia linfatica cronica recidivante o refrattaria: studio VENICE-1
La maggior parte dei pazienti affetti da leucemia linfatica cronica progredisce dopo il trattamento o il ritrattamento con terapia mirata...