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Profilassi del sistema nervoso centrale a singola via per i linfomi non-Hodgkin aggressivi: esiti nel mondo reale da 21 Centri accademici statunitensi

La profilassi è comunemente usata per prevenire la recidiva del sistema nervoso centrale ( SNC ) nel linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ), senza un chiaro standard di cura.

Sono stati valutati retrospettivamente 1.162 pazienti adulti in 21 Centri accademici statunitensi con linfoma DLBCL o istologie simili che hanno ricevuto la profilassi del sistema nervoso centrale a via singola come parte della terapia di prima linea tra il 2013 e il 2019.

La profilassi è stata somministrata per via intratecale ( IT ) in 894 pazienti ( 77% ) e utilizzando Metotrexato sistemico ad alte dosi ( HD-MTX ) in 236 ( 20% ); 32 pazienti ( 3% ) hanno cambiato via a causa della tossicità e sono stati valutati separatamente.

Secondo il CNS-International Prognostic Index ( IPI ), il 18% è stato considerato a basso rischio, il 51% a moderato rischio e il 30% ad alto rischio.

Il linfoma double-hit ( DHL ) è stato confermato in 243 su 866 pazienti valutabili ( 21% ). 64 pazienti ( 5.7% ) hanno avuto una recidiva del sistema nervoso centrale dopo una mediana di 7.1 mesi dalla diagnosi, di cui 15 su 64 ( 23% ) entro i primi 6 mesi.

Non c'è stata alcuna differenza significativa nella recidiva del sistema nervoso centrale tra i destinatari di terapia per via intratecale e Metotrexato ad alto dosaggio ( 5.4% vs 6.8%, P=0.4 ), anche dopo la corrispondenza per punteggio di propensione per tenere conto delle differenze tra i rispettivi gruppi di destinatari.
Con la ponderazione per CNS-IPI, i tassi di recidiva del sistema nervoso centrale attesi rispetto a quelli osservati sono stati quasi identici ( 5.8% vs 5.7% ).

Il coinvolgimento testicolare è stato associato a un alto rischio di recidiva del sistema nervoso centrale ( 11.3% ) nonostante la maggior parte avesse punteggi SNC-IPI più bassi.

Il linfoma double-hit non ha predetto in modo significativo la ricaduta del sistema nervoso centrale dopo la profilassi a via singola, anche con l'aggiustamento per il regime di trattamento e altri fattori.

Questo ampio studio sui destinatari della profilassi del sistema nervoso centrale con linfoma diffuso a grandi cellule B non ha riscontrato differenze significative nei tassi di recidiva del sistema nervoso centrale tra le vie di somministrazione.
I tassi di recidiva tra i sottogruppi ad alto rischio sono rimasti elevati e la riconsiderazione delle strategie di profilassi nel linfoma diffuso a grandi cellule B è di fondamentale importanza. ( Xagena2022 )

Orellana-Noia VM et al, Blood 2022; 139: 413-423

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