Osimertinib nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule positivo alla mutazione del gene EGFR e metastasi leptomeningee: studio BLOOM


Nello studio di fase I BLOOM, Osimertinib ( Tagrisso ), un inibitore della tirosin-chinasi ( TKI ) del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) di terza generazione, è stato valutato nei pazienti con metastasi leptomeningee da tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) EGFR-mutato ( EGFRm ) in fase avanzata la cui malattia era progredita con la precedente terapia a base di inibitori TK di EGFR.

I pazienti con metastasi leptomeningee citologicamente confermate hanno ricevuto Osimertinib 160 mg una volta al giorno.

Gli endpoint erano valutare il tasso di risposta obiettiva ( ORR ), la durata della risposta ( DoR ), la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ), la farmacocinetica ( PK ) e la sicurezza.

Ulteriori valutazioni di efficacia includevano cambiamenti rispetto al basale nella citologia del liquido cerebrospinale e nell'esame neurologico.

Le lesioni misurabili sono state valutate secondo i criteri RECIST versione 1.1. Le metastasi leptomeningee sono state valutate mediante revisione BIRC neuroradiologica in base alla valutazione della risposta secondo i criteri radiologici per metastasi leptomeningee RANO ( Response Assessment in Neuro-Oncology ) e la valutazione dello sperimentatore.

Sono stati arruolati 41 pazienti.

Riguardo alle metastasi leptomeningee, il tasso di risposta obiettiva e la durata della risposta secondo BICR neuroradiologica sono stati rispettivamente pari a 62% e 15.2 mesi.
Complessivamente, il tasso di risposta obiettiva secondo lo sperimentatore è stato del 41% e la durata della malattia mediana è stata di 8.3 mesi.

La sopravvivenza mediana senza progressione valutata dallo sperimentatore è stata pari a 8.6 mesi con maturità del 78%; la sopravvivenza mediana globale è stata di 11.0 mesi con maturità del 68%.

La clearance delle cellule tumorali a livello del liquido cerebrospinale è stata confermata in 11 ( 28% ) pazienti su 40.

La funzione neurologica è migliorata in 12 ( 57% ) su 21 pazienti con una valutazione anormale al basale.

Gli eventi avversi e il profilo farmacocinetico erano coerenti con i precedenti rapporti su Osimertinib.

Osimertinib ha mostrato una efficacia terapeutica significativa nel sistema nervoso centrale e un profilo di sicurezza gestibile al dosaggio di 160 mg una volta al giorno nei pazienti con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule con mutazione in EGFR e con metastasi leptomeningee. ( Xagena2020 )

Yang JCH et al, J Clin Oncol 2020; 38: 538-547

Pneumo2020 Neuro2020 Onco2020 Farma2020


Indietro

Altri articoli

L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...


Il potenziale beneficio della combinazione di una terapia sistemica intracranica efficace con la radioterapia per le pazienti con tumore al...


Lo studio Atezo-Brain ha valutato Atezolizumab ( Tecentriq ) in combinazione con chemioterapia nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole...


I pazienti con metastasi epatiche da tumore del colon-retto inizialmente non-resecabili potrebbero beneficiare di un trattamento locale con intento curativo...


Il carcinoma cutaneo a cellule squamose ( cSCC ) può verificarsi con tumori primari multipli, metastatizzare e causare la morte...


Ad oggi non ci sono studi clinici di radioterapia a dosi ultra elevate erogate a più di 40 Gy/sec, nota...


Circa la metà dei pazienti con melanoma uveale metastatico presenta metastasi epatiche isolate, e la sopravvivenza mediana è di 6-12...


In uno studio clinico randomizzato di fase II, il Trans Tasman Radiation Oncology Group ha confrontato la radioterapia stereotassica ablativa...


Nonostante le prove dimostrino un beneficio in termini di sopravvivenza globale ( OS ) con la terapia ormonale iniziale oltre...


Le metastasi della colonna vertebrale possono essere trattate con radioterapia ad alte dosi con tecnologia di somministrazione avanzata per il...