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Un elevato turnover osseo predice le metastasi ossee nel carcinoma mammario in post-menopausa

È stata valutata l’associazione tra recidiva solo ossea con un marcatore di assorbimento osseo prima del trattamento: livello sierico del telopeptide beta C-terminale ( B-CTx ) del collagene di tipo I.

Le concentrazioni sieriche pre-trattamento di B-CTx sono state determinate per 621 delle 667 pazienti con carcinoma mammario primario arruolate nello studio di fase III NCIC CTG MA.14 su terapia adiuvante con Tamoxifene ( Nolvadex ) con o senza Octreotide ( Sandostatina ).

La sopravvivenza libera da ricorrenza era l’endpoint secondario; il focus di questo studio era la recidiva solo ossea.

Sono stati analizzati i livelli sierici continui o categorici ( 0.71 ng/mL punto di cut-off ) di B-CTx nella regressione di Cox stepwise forward, aggiustata per i fattori di stratificazione dello studio.
Sono stati, inoltre, esaminati B-CTx e recidiva ossea in base allo status di chemioterapia prima dello studio.

Al follow-up mediano di 7.9 anni, 123 delle 621 pazienti sono andate incontro a ricorrenza; 19 ( 3.1% ) su 621 hanno mostrato ricorrenza solo ossea e 47 ( 7.5% ) su 621 ricorrenza ossea e in altri siti.

Una maggiore dimensione patologica del tumore ( P=0.001 ) ed elevati livelli sierici continui e categorici di B-CTx sono risultati associati a una più breve sopravvivenza libera da recidiva solo ossea ( entrambi P=0.02 ) quando aggiunti a un modello con fattori significativi nell’analisi principale dello studio ( hazard ratio [ HR ], 3.43 e 3.50, rispettivamente ).

L’hazard ratio univariato per B-CTx è stato pari a 2.80 ( P=0.03 ).

Elevati livelli sierici di B-CTx sono inoltre risultati associati a una minore sopravvivenza libera da recidiva solo ossea ( P=0.02 ) quando aggiunti a un modello con fattori significativi nell’analisi principale dello studio.

Il livello sierico di B-CTx non è risultato associato ad alcun altro tipo di ricorrenza e non ha mostrato differenze significative per pazienti sottoposti a chemioterapia prima dello studio rispetto a quelli non-sottoposti a chemioterapia ( P=0.27 ); e neppure la chemioterapia prima dello studio non ha influenzato la recidiva ossea ( P=0.48 per recidiva solo ossea; P=0.76 per recidiva ossea e in altri siti ).

In conclusione, un livello sierico pre-trattamento più elevato di B-CTx è un predittore significativo di minore sopravvivenza libera da recidiva per quanto riguarda le metastasi solo ossee.
Un incremento del riassorbimento osseo crea un ambiente che promuove la crescita delle cellule tumorali mammarie. ( Xagena2011 )

Lipton A et al, J Clin Oncol 2011; 29: 3605-3610



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