Effetto del Metilfenidato sull'apatia nei pazienti con malattia di Alzheimer: studio ADMET 2


L'apatia, caratterizzata da diminuzione della volontà o dell'iniziativa e uno dei sintomi neuropsichiatrici più diffusi negli individui con malattia di Alzheimer, è associata a un carico significativo del caregiver, disabilità eccessiva, aumento dei costi medici e mortalità.

Si è misurato se il Metilfenidato ( Ritalin ) rispetto al placebo riduca la gravità dell'apatia negli individui con malattia di Alzheimer.

Uno studio clinico multicentrico randomizzato controllato con placebo è stato condotto dal 2016 al 2020 in 9 cliniche statunitensi e 1 clinica canadese specializzata nella cura della demenza.
Sono stati selezionati in totale 307 potenziali partecipanti. Di questi, 52 non hanno superato lo screening e 55 non erano ammissibili.

Sono stati inclusi i partecipanti con malattia di Alzheimer, deterioramento cognitivo da lieve a moderato e apatia frequente e/o grave misurata dal questionario Neuropsychiatric Inventory ( NPI ).
Sono stati somministrati 10 milligrammi di Metilfenidato, due volte al giorno, rispetto al placebo corrispondente.

Gli esiti primari includevano il cambiamento dal basale a 6 mesi nella sottoscala dell'apatia NPI o un miglioramento della valutazione alla scala ADCS-CGIC ( Alzheimer's Disease Cooperative Study Clinical Global Impression of Change ).
Altri esiti includevano la sicurezza, il cambiamento nella attività cognitiva e la qualità di vita.

Dei 200 partecipanti, 99 sono stati assegnati al Metilfenidato e 101 al placebo. L'età mediana dei partecipanti allo studio era di 76 anni; 68 ( 34% ) erano femmine e 131 ( 66% ) erano maschi.

È stata riscontrata una diminuzione maggiore dal basale a 6 mesi nel punteggio dell'apatia NPI in coloro che avevano ricevuto Metilfenidato rispetto al placebo ( differenza media, -1.25; P=0.002 ).

La più grande diminuzione del punteggio di apatia NPI è stata osservata nei primi 100 giorni, con un hazard ratio ( HR ) significativo per la proporzione di partecipanti senza sintomi di apatia che ricevevano Metilfenidato rispetto al placebo ( HR=2.16; P=0.01 ).

A 6 mesi, l'odds ratio di avere un punteggio migliore nell'Alzheimer's Disease Cooperative Study Clinical Global Impression of Change per il Metilfenidato rispetto al placebo era 1.90 ( P=0.07 ).

La differenza nella variazione media dal basale a 6 mesi stimata utilizzando un modello longitudinale è stata di 1.43 ( P=0.048 ).
Le misure cognitive e la qualità di vita non sono state significativamente differenti tra i gruppi.

Dei 17 eventi avversi gravi che si sono verificati durante lo studio, nessuno era correlato al farmaco in studio.
Non sono state notate differenze significative nel profilo di sicurezza tra i gruppi di trattamento.

Metilfenidato è un farmaco sicuro ed efficace da utilizzare nel trattamento dell'apatia nella malattia di Alzheimer. ( Xagena2021 )

Mintzer J et al, JAMA Neurol 2021; 78: 1324-1332

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