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La co-somministrazione di Warfarin e di Oseltamivir può provocare un aumento dell’INR

Dal 1° gennaio 1999 al 31 ottobre 2005, Health Canada ha ricevuto 19 segnalazioni di aumentati valori di INR ( International Normalized Ratio ) che sono ritenuti essere dovuti all’impiego dell’antivirale Oseltamivir ( Tamiflu ).

Queste 19 segnalazioni hanno coinvolto pazienti di età compresa tra i 46 e i 92 anni ( età media: 84 anni ).
Oseltamivir è stato impiegato nel trattamento o nella profilassi dell’’influenza.
Tutti i pazienti stavano assumendo Warfarin ( Coumadin ).

L’insorgenza dell’effetto indesiderato è avvenuta nel periodo compreso tra il primo giorno di trattamento e l’undicesimo dopo aver iniziato ad assumere Oseltamivir.

L’aumento dei valori di INR è variato tra 3.2 e 10.9.

Undici segnalazioni sono pervenute dalla stessa fonte ed hanno descritto una possibile interazione tra Oseltamivir e Warfarin.

Aggiustamenti del dosaggio di Oseltamivir sono stati necessari in 3 casi.
Sei pazientri hanno richiesto trattamento con vitamina K.

Secondo Health Canada è difficile valutare la causalità di questi casi poiché alcune delle segnalazioni presentano informazioni cliniche insufficienti, e numerosi fattori ( es. dieta, condizioni mediche, febbre ) sono noti influenzare la risposta del paziente agli anticoagulanti.

In tre casi, il dosaggio del Warfarin è stato aumentato dopo l’assunzione di Oseltamivir; l’incremento dei valori INR si è presentato dopo il cambiamento del dosaggio.

In altri tre casi, la riduzione nei valori INR si è presentata nel corso della terapia a base di Oseltamivir senza che sia stato segnalato un cambiamento del dosaggio del Warfarin.

In due casi, la Claritromicina ( Biaxin/Klacid ) e la Levofloxacina ( Levoxacin/Tavanic ) sono state sospettate di aver interagito con il Warfarin.
L’interazione tra questi due antibiotici ed i valori di INR è nota.

Oseltamivir è un farmaco antivirale, commercializzato in Canada fin dal 1999, trova indicazione nel trattamento della fase acuta dell’influenza nei pazienti di un anno e più anziani, sintomatici per più di 2 giorni.
Il farmaco è indicato anche nella prevenzione della malattia influenzale in persone di età superiore ai 13 anni dopo stretto contatto con un individuo infetto.

Oseltamivir richiede conversione al metabolita attivo mediante esterasi, un enzima localizzato prevalentemente nel fegato.
Interazioni farmacologiche che implicano questa via non sono state comunemente documentate.
Oseltamivir non interagisce con i substrati di vari isoenzimi del citocromo P450, inoltre non si lega in modo estensivo alle proteine.

Health Canada raccomanda che i pazienti che sono in trattamento con Warfarin e ai quali è stato prescritto Oseltamivir dovrebbero monitorare in modo frequente il valore INR. ( Xagena2006 )

Fonte: Health Canada, 2006


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