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Effetti di Ibudilast sull'atrofia retinica nei sottotipi di sclerosi multipla progressiva: analisi post hoc dello studio SPRINT-MS

L'assottigliamento delle cellule gangliari - strato plessiforme interno ( GCIPL ), misurato mediante tomografia a coerenza ottica ( OCT ), riflette la neurodegenerazione globale nella sclerosi multipla ( MS ).
Anche l’atrofia dello strato nucleare interno ( INL ) e nucleare esterno ( ONL ) può essere prominente nella sclerosi multipla progressiva ( PMS ).

Lo studio di fase 2 SPRINT-MS ha riscontrato una riduzione dell’atrofia cerebrale con la terapia con Ibudilast nella sindrome premestruale.

In questa analisi post hoc dello studio SPRINT-MS, è stata indagata l'atrofia retinica, le differenze nella risposta per sottotipo e le associazioni tra le misure di tomografia a coerenza ottica e risonanza magnetica della neurodegenerazione.

Nello studio multicentrico, in doppio cieco, SPRINT-MS, i partecipanti con sclerosi multipla secondariamente progressiva ( SPMS ) o sclerosi multipla primariamente progressiva ( PPMS ) sono stati randomizzati a Ibudilast oppure a placebo.

I dati di tomografia a coerenza ottica e risonanza magnetica sono stati raccolti ogni 24 settimane per 96 settimane.
L’ampio controllo di qualità di tomografia a coerenza ottica e la segmentazione algoritmica hanno prodotto risultati coerenti tra i dispositivi Cirrus HD-OCT e Spectralis.

Gli endpoint primari erano l'atrofia delle cellule gangliari - strato plessiforme interno, dello strato nucleare interno e dello strato nucleare esterno, valutati mediante regressione lineare a effetti misti.
Gli endpoint secondari erano associazioni di misure di tomografia a coerenza ottica, frazione parenchimale cerebrale e spessore corticale, valutate mediante correlazioni parziali di Pearson.

Sono stati inclusi 134 partecipanti con sclerosi multipla primariamente progressiva e 121 con sclerosi multipla secondariamente progressiva.

L’atrofia del delle cellule gangliari - strato plessiforme interno è stata più lenta del 79% nel gruppo Ibudilast ( -0.07 microm/anno ) rispetto al gruppo placebo ( -0.32 microm/anno, P=0.003 ).

Questo effetto è stato predominante nella coorte di sclerosi multipla primariamente progressiva ( Ibudilast: -0.08 microm/anno vs placebo: -0.60 microm/anno, una diminuzione dell'87%, P minore di 0.001 ) e non è stato rilevato nella coorte sclerosi multipla secondariamente progressiva ( Ibudilast: -0.21 microm/anno rispetto al placebo: -0.14 microm/anno, P=0.55 ).

I tassi di atrofia delle cellule gangliari - strato plessiforme interno, dello strato nucleare interno e dello strato nucleare esterno sono risultati correlati con i tassi di atrofia dell’intero cervello nella coorte ( r=0.27, r=0.26 e r=0.20, rispettivamente; P minore di 0.001 ).

I calcoli di potenza ricavati da questi dati hanno mostrato che studi futuri di dimensioni e progettazione simili hanno una potenza superiore o uguale all’80% per rilevare dimensioni dell’effetto di atrofia delle cellule gangliari - strato plessiforme interno pari a circa il 40%.

Il trattamento con Ibudilast ha ridotto l’atrofia del delle cellule gangliari - strato plessiforme interno nella sindrome premestruale, guidato dalla coorte sclerosi multipla primariamente progressiva, senza alcun effetto osservato nella sclerosi multipla secondariamente progressiva.

L’atrofia modulata degli strati retinici può essere rilevabile in campioni di dimensioni inferiori rispetto allo studio SPRINT-MS e può essere correlata con l’atrofia dell’intero cervello nella sindrome premestruale, evidenziando ulteriormente la loro utilità come esiti nella sclerosi multipla progressiva.( Xagena2023 )

Ehrhardt H et al, Neurology 2023; 101: 1014-1024

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