Risdiplam nell'atrofia muscolare spinale di tipo 1
L'atrofia muscolare spinale di tipo 1 è una malattia neuromuscolare rara e progressiva causata da bassi livelli della proteina SMN.
Risdiplam ( Evrysdi ) è una piccola molecola somministrata per via orale che modifica lo splicing del pre-mRNA ( RNA messaggero immaturo ) di SMN2 e aumenta i livelli di proteina SMN funzionale.
Sono stati riportati i risultati della Parte 1 di uno studio in aperto di fase 2-3, in due Parti, di Risdiplam in bambini da 1 a 7 mesi di età che presentavano atrofia muscolare spinale di tipo 1, che è caratterizzata dal fatto che il bambino non raggiunge la capacità di sedersi senza supporto.
Gli esiti primari erano la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica ( inclusa la concentrazione della proteina SMN nel sangue ) e la selezione della dose di Risdiplam per la Parte 2 dello studio.
Gli endpoint esplorativi includevano la capacità di stare seduti senza supporto per almeno 5 secondi.
Sono stati arruolati un totale di 21 bambini. 4 bambini erano in una coorte a basso dosaggio e sono stati trattati con una dose finale al mese 12 di 0.08 mg di Risdiplam per kg di peso corporeo al giorno, e 17 erano in una coorte ad alto dosaggio e sono stati trattati con una dose finale al mese 12 di 0.2 mg per kg al giorno.
Le concentrazioni di proteina SMN mediane al basale nel sangue erano 1.31 ng per millilitro nella coorte a basso dosaggio e 2.54 ng per millilitro nella coorte ad alto dosaggio; a 12 mesi, i valori mediani sono aumentati a 3.05 ng per millilitro e 5.66 ng per millilitro, rispettivamente, che rappresentavano una mediana di 3.0 volte e 1.9 volte i valori basali nelle coorti a basso dosaggio e ad alto dosaggio, rispettivamente.
Gli eventi avversi gravi hanno incluso polmonite, infezione delle vie respiratorie e insufficienza respiratoria acuta.
Al momento della pubblicazione dello studio, 4 bambini erano morti per complicazioni respiratorie.
7 neonati nella coorte ad alto dosaggio e nessun bambino nella coorte a basso dosaggio sono stati in grado di stare seduti senza supporto per almeno 5 secondi.
La dose più alta di Risdiplam ( 0.2 mg per kg al giorno ) è stata selezionata per la Parte 2 dello studio.
Nei neonati con atrofia muscolare spinale di tipo 1, il trattamento con Risdiplam orale ha portato a una maggiore espressione della proteina SMN funzionale nel sangue. ( Xagena2021 )
Baranello G et al, N Engl J Med 2021; 384: 915-923
Neuro2021 MalRar2021 Med2021 Pedia2021 Farma2021
Indietro
Altri articoli
Effetti di Ibudilast sull'atrofia retinica nei sottotipi di sclerosi multipla progressiva: analisi post hoc dello studio SPRINT-MS
L'assottigliamento delle cellule gangliari - strato plessiforme interno ( GCIPL ), misurato mediante tomografia a coerenza ottica ( OCT ),...
Associazione tra disturbi respiratori del sonno e atrofia del lobo temporale mediale negli anziani cognitivamente intatti positivi per amiloide
I disturbi respiratori del sonno ( SDB ) sono stati correlati alla deposizione di amiloide e a un aumento del...
IgA sieriche anti-transglutaminasi tissutale e previsione dell'atrofia dei villi duodenali negli adulti con sospetta celiachia senza deficit di IgA: studio Bi.A.CeD
Resta controverso se la malattia celiaca negli adulti possa essere diagnosticata solo con la sierologia. È stata valutata l'accuratezza delle...
Pegcetacoplan per il trattamento dell'atrofia geografica secondaria alla degenerazione maculare legata all'età: studi OAKS e DERBY
L’atrofia geografica è una delle principali cause di perdita della vista, progressiva e irreversibile. Gli obiettivi degli studi OAKS e...
Efficacia e sicurezza di Avacincaptad pegol nei pazienti con atrofia geografica: studio GATHER2
L'atrofia geografica è una forma avanzata di degenerazione maculare secca legata all'età che può portare a una perdita irreversibile della...
Sicurezza ed efficacia di Risdiplam una volta al giorno nell'atrofia muscolare spinale di tipo 2 e non-deambulante di tipo 3: studio SUNFISH Parte 2
Risdiplam ( Evrysdi ) è una piccola molecola orale approvata per il trattamento dei pazienti con atrofia muscolare spinale,...
Terapia genica sostitutiva con Onasemnogene abeparvovec nei bambini con atrofia muscolare spinale di età pari o inferiore a 24 mesi e peso corporeo fino a 15 kg
Data la novità della terapia sostitutiva genica con Onasemnogene abeparvovec ( Zolgensma ) nell'atrofia muscolare spinale, i dati di efficacia...
Associazione di Pegcetacoplan con la progressione dell'epitelio pigmentato retinico incompleto e atrofia retinica esterna nella degenerazione maculare legata all'età: analisi post hoc dello studio FILLY
Il cambiamento nelle aree dell'epitelio pigmentato retinico incompleto ( RPE ) e dell'atrofia retinica esterna ( iRORA ) all'interno di...
Sicurezza ed efficacia di Risdiplam nei pazienti con atrofia muscolare spinale di tipo 1: studio FIREFISH Parte 2
Risdiplam ( Evrysdi ) è una terapia somministrata per via orale che modifica lo splicing pre-mRNA del gene di sopravvivenza...