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Skysona, la prima terapia genica per il trattamento dei bambini affetti da adrenoleucodistrofia cerebrale

L'EMA ( European Medicne Agency ) ha raccomandato il rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio nell'Unione Europea per la terapia genica Skysona ( Elivaldogene autotemcel ) per il trattamento dei bambini affetti da adrenoleucodistrofia cerebrale ( CALD ), una forma grave di una rara malattia neurologica ereditaria.
Questa malattia, osservata quasi esclusivamente nei maschi, colpisce il cervello e porta a una perdita irreversibile delle funzioni neurologiche.

CALD è la forma più comune di adrenoleucodistrofia ( ALD ), una malattia rara che colpisce circa 1 su 21.000 neonati maschi. Questa condizione è causata da anomalie in un gene chiamato ABCD1 che è responsabile della produzione di una proteina chiamata ALDP ( proteina dell'adrenoleucodistrofia ).
I pazienti con questa malattia mancano della proteina ALDP, necessaria per eliminare le sostanze grasse nell'organismo chiamate acidi grassi a catena molto lunga ( VLCFA ). Poiché i pazienti con CALD non possono eliminare queste sostanze grasse, si accumulano gradualmente nelle cellule del cervello. L'accumulo di VLCFA porta all'infiammazione e alla distruzione della guaina protettiva ( mielina ) che isola e migliora il funzionamento dei nervi.

Il 40% dei ragazzi con diagnosi di ALD sviluppa CALD, tipicamente durante l'infanzia. Se non trattata, quasi la metà dei pazienti con CALD muore entro 5 anni dall'insorgenza dei sintomi.

Attualmente non esiste un medicinale approvato per il trattamento di questa malattia. L'unico intervento terapeutico disponibile per i pazienti CALD è il trapianto di cellule staminali da un donatore. Questa procedura presenta diverse potenziali complicanze e rischi che sono ridotti per quei pazienti che hanno un fratello donatore compatibile. Tuttavia, questi rappresentano meno del 30% dei pazienti con CALD. Pertanto, esiste un'esigenza medica insoddisfatta per questi pazienti.

Skysona è costituito da cellule immature del midollo osseo prelevate dal paziente. Le cellule vengono quindi modificate da un virus - un lentivirus che è stato modificato per non causare malattie negli esseri umani - che contiene una copia funzionale del gene ABCD1 per la proteina ALDP, in modo che questo gene venga trasportato nelle cellule.
Quando queste cellule modificate vengono restituite al paziente mediante infusione in una vena, si prevede che si diffondano attraverso il corpo e si sviluppino in diversi tipi di cellule sane, comprese le cellule cerebrali, che producono la proteina ALDP di cui mancano i pazienti con CALD. Di conseguenza, i pazienti dovrebbero essere in grado di eliminare VLCFA accumulato e questo contribuirà a ridurre i sintomi della malattia.

Skysona è un trattamento una tantum che può essere somministrato solo in un ospedale specializzato e da medici esperti nel trattamento di pazienti affetti da CALD, nel trapianto di midollo osseo e nell'uso di farmaci per la terapia genica.

Skysona è stata accettata in PRIME, un programma di supporto sviluppato dall'EMA per i nuovi farmaci che rispondono a un'esigenza medica insoddisfatta.

La raccomandazione dell'EMA per l'autorizzazione all'immissione in commercio si basa sulle evidenze di uno studio clinico a braccio singolo che ha arruolato 32 pazienti maschi con CALD di età pari o inferiore a 17 anni.
I risultati di questo studio sono stati confrontati con quelli di uno studio in cui 59 pazienti sono stati sottoposti a trapianto di cellule staminali ( da un donatore di pari livello o da un donatore non di pari livello ).
Tutti i pazienti nello studio clinico principale sono stati arruolati in uno studio di follow-up a lungo termine.

Un'analisi condotta dopo 24 mesi dall'infusione su 30 soggetti arruolati nello studio ha concluso che per 27 di essi ( 90% ) il trattamento con Skysona ha preservato la funzione motoria e la capacità comunicativa, e ha migliorato la sopravvivenza rispetto ai pazienti non-trattati in uno stadio precoce di malattia cerebrale.

La reazione avversa più grave negli studi clinici per Skysona è stata la riduzione dei livelli di tutti i tipi di cellule del sangue ( pancitopenia ).

L'aggiunta di un nuovo gene nelle cellule staminali potrebbe teoricamente causare tumori ematologici.
Questo non è stato riscontrato durante la sperimentazione clinica, ma dopo il trattamento i pazienti saranno monitorati con esami del sangue per verificare eventuali segni di tumori ematologici.

Poiché Skysona è un medicinale per terapie avanzate ( ATMP ), è stato valutato dal Committee for Advanced Therapies ( CAT ), il Comitato di esperti dell'EMA per i medicinali basati su cellule e geni. ( Xagena2021 )

Fonte: EMA, 2021

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