Efficacia e sicurezza del agonista del recettore nicotinico neuronale alfa4beta2, ABT-894, in pazienti con dolore neuropatico diabetico periferico
In due studi clinici di fase II ben controllati, l'agonista selettivo del recettore nicotinico neuronale alfa4beta2 ABT-894 è risultato inefficace nel trattamento di pazienti con dolore neuropatico diabetico.
Studi preclinici e clinici hanno mostrato che gli agonisti dei recettori nicotinici neuronali ( NNR ) possono rappresentare una nuova ed efficace terapia per numerose condizioni dolorose.
L'efficacia analgesica e la sicurezza del agonista di NNR alfa4beta2 altamente selettivo, ABT-894, sono state valutate in due distinti studi clinici randomizzati, in doppio cieco, multicentrici, controllati con placebo, in pazienti con dolore neuropatico diabetico periferico (DPNP).
La studio 1 ( 280 pazienti randomizzati ) ha testato 1, 2 e 4 mg di ABT-894, due volte al giorno, rispetto al placebo e 60 mg di Duloxetina ( Cymbalta ) una volta al giorno per 8 settimane di trattamento.
Lo studio 2 ( 124 pazienti randomizzati ) ha testato 6 mg di ABT-894, due volte al giorno, versus placebo per 8 settimane.
La principale misura di esito di efficacia per entrambi gli studi era la media settimanale del punteggio medio del dolore nelle 24 ore registrato per ogni paziente.
In entrambi gli studi, nessun gruppo di dose di ABT-894 ha dimostrato efficacia rispetto al placebo, mentre la Duloxetina ha prodotto un miglioramento statisticamente significativo rispetto al placebo nello studio 1.
Tutti i livelli di dose di ABT-894 sono stati ben tollerati e nessun problema di sicurezza di rilievo è stato identificato.
Questi risultati sono in contrasto con gli esiti di uno studio precedentemente riportato riguardante il dolore neuropatico diabetico periferico, che ha utilizzato l'agonista meno selettivo di NNR alfa4beta2, ABT-594, che ha dimostrato efficacia rispetto al placebo, pur con notevoli limiti di tollerabilità.
Il fallimento del agonista del recettore nicotinico neuronale alfa4beta2 altamente selettivo ABT-894 ha indicato che non è possibile definire un indice terapeutico per questo meccanismo, o che avere come target selettivo NNR alfa4beta 2 può non rappresentare un valido approccio al trattamento del dolore neuropatico. ( Xagena2012 )
Rowbotham MC et al, Pain 2012; 153: 862-868
Med2012 Neuro2012 Endo2012 Farma2012
Indietro
Altri articoli
Comorbilità del dolore pelvico associate alla qualità di vita dopo intervento chirurgico per endometriosi
Dopo l’intervento chirurgico per l’endometriosi, il dolore può persistere o ripresentarsi in un sottogruppo di pazienti. Una possibile ragione del...
Analgesia con oppioidi per la lombalgia acuta e il dolore al collo: studio OPAL
Gli analgesici oppioidi sono comunemente usati per la lombalgia acuta e il dolore al collo, ma i dati a supporto...
Inibizione selettiva di NaV1.8 con VX-548 per il dolore acuto
Il canale del sodio voltaggio-dipendente NaV1.8, espresso nei neuroni nocicettivi periferici, svolge un ruolo nella trasmissione dei segnali nocicettivi. È...
Qualità di vita correlata alla salute ed esiti del dolore con 177Lu-PSMA-617 più standard di cura rispetto allo standard di cura nei pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione: studio VISION
Nello studio VISION, la terapia con radioligando mirata all'antigene di membrana prostatico specifico ( PSMA ) Lutezio-177 ( 177Lu-PSMA-617, Vipivotide...
Reintervento e risultati correlati al dolore dopo isterectomia per endometriosi in base allo stato di ovariectomia
Sono necessarie ulteriori ricerche che confrontino i risultati tra coloro che hanno subito un'isterectomia per endometriosi con conservazione di una...
I consumatori di Cannabis sperimentano più dolore dopo intervento chirurgico rispetto ai non-consumatori
Secondo uno studio, i pazienti che fanno uso di Cannabis provano più dolore dopo un intervento chirurgico rispetto ai pazienti...
Efficacia comparativa della tomografia computerizzata iniziale e dell'angiografia coronarica invasiva in donne e uomini con dolore toracico stabile e sospetta malattia coronarica
È stata valutata l'efficacia comparativa della tomografia computerizzata e dell'angiografia coronarica invasiva in donne e uomini con dolore toracico stabile...
Effetto di Upadacitinib sulla riduzione del dolore nei pazienti con artrite psoriasica o spondilite anchilosante in fase attiva: analisi post hoc di tre studi clinici randomizzati
E' stato valutato l'effetto di Upadacitinib ( Rinvoq ) sugli esiti del dolore nei pazienti con artrite psoriasica ( PsA...
Dolore e qualità di vita HRQOL con Olaparib versus Enzalutamide o Abiraterone nei pazienti con tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione con alterazioni del gene di riparazione della ricombinazione omologa: studio PROfound
Lo studio PROfound ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ) e della sopravvivenza...
Terapia di combinazione con Relugolix orale una volta al giorno rispetto al placebo nelle pazienti con dolore associato all'endometriosi: studi SPIRIT 1 e 2
L'endometriosi è una causa comune di dolore pelvico nelle donne, per le quali le attuali opzioni di trattamento non sono...