Analisi aggregata del rischio di meningioma dopo il trattamento per cancro in età infantile


Il meningioma è la neoplasia conseguente più comune dopo irradiazione cranica tra i sopravvissuti al tumore infantile, ma ci sono ancora incertezze riguardo all'entità dell'associazione dose-risposta alle radiazioni, ai potenziali modificatori dei rischi di radiazioni e al ruolo della chemioterapia.

È stato valutato il rischio di meningioma nei sopravvissuti al tumore in età infantile dopo radioterapia e chemioterapia e sono stati identificati possibili fattori modificanti del rischio associato alle radiazioni.

Uno studio caso-controllo internazionale ha raccolto i dati di 4 studi caso-controllo nidificati sui sopravvissuti a tumore infantile diagnosticati tra il 1942 e il 2000, seguiti fino al 2016.
I casi sono stati definiti come partecipanti con diagnosi di meningioma successivo.
I controlli sono stati abbinati ai casi in base al sesso, all'età alla prima diagnosi di cancro e alla durata del follow-up.
I dati sono stati analizzati dal 2019 al 2022.

I pazienti sono stati esposti alla dose di radiazioni ( Gy ) alla sede del meningioma e a dosi cumulative di chemioterapia, incluse dosi intratecali e sistemiche di Metotrexato.

L'esito principale era il successivo meningioma, valutato utilizzando gli odds ratio ( OR ) e gli odds ratio in eccesso per gray ( EOR/Gy ).

L'analisi ha incluso 273 sopravvissuti a tumore infantile che hanno sviluppato meningioma ( casi ) e 738 sopravvissuti che non lo hanno fatto ( controlli ), con un totale di 1.011 individui ( età mediana alla prima diagnosi di cancro 5.0 anni; 599 donne, 59.2% ).
Il tempo mediano dal primo tumore è stato di 21.5 anni.

L'aumento della dose di radiazioni è risultato associato a un aumentato rischio di meningioma ( EOR/Gy, 1.44 ) e non vi è stata evidenza di allontanamento dalla linearità ( P=0.90 ).
Rispetto ai sopravvissuti che non erano stati esposti a radioterapia, coloro che avevano ricevuto dosi di 24 Gy o più avevano probabilità di meningioma più di 30 volte superiori ( OR, 33.66 ).

L'associazione dose-risposta alle radiazioni è risultata significativamente più bassa tra i pazienti trattati all'età di 10 anni o più rispetto a quelli trattati prima dei 10 anni ( EOR/Gy, 0.57 vs 2.20; P per eterogeneità=0.03 ).

Il rischio associato alle radiazioni è rimasto significativamente elevato 30 anni dopo l'esposizione ( EOR/Gy, 3.76 ).

È stato riscontrato un aumento del rischio di meningioma tra i bambini che avevano ricevuto Metotrexato ( OR, 3.43 ), ma nessuna evidenza di un'associazione dose-risposta o interazione con la dose di radiazioni.

Questi risultati suggeriscono che le meningi sono altamente radiosensibili, specialmente per i bambini trattati prima dei 10 anni.
Questi risultati supportano la riduzione dell'irradiazione dell'intero cervello negli ultimi decenni e la priorità degli approcci che limitano l'esposizione alle radiazioni nei tessuti sani per i bambini.
La persistenza di rischi elevati di meningiomi per 30 anni dopo la radioterapia cranica potrebbe aiutare a migliorare le lineeguida di sorveglianza. ( Xagena2022 )

Withrow DR et al, JAMA Oncol 2022; 8: 1756-1764

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