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Microangiopatia trombotica con insorgenza nella vita adulta con grave deficit di ADAMTS13

La porpora trombotica trombocitopenica è una microangiopatia trombotica relativa a una grave carenza di ADAMTS13 ( una disintegrina e metalloproteasi con ripetizioni di trombospondina di tipo 1, membro 13; attività inferiore al 10% ).

E’ stata studiata l'associazione tra i meccanismi per la carenza di ADAMTS13 e l'epidemiologia e la fisiopatologia della porpora trombotica trombocitopenica alla presentazione iniziale.

Tra il 1999 e il 2013 è stata fatta un'analisi trasversale del Registro nazionale francese per la microangiopatia trombotica per identificare tutti i pazienti con microangiopatia trombotica a insorgenza nell'età adulta ( primo episodio dopo l'età di 18 anni ) con grave carenza di ADAMTS13 al momento della presentazione.

Sono state studiate le attività di ADAMTS13, le immunoglobuline G ( IgG ) anti-ADAMTS13, e le mutazioni genetiche di ADAMTS13.
Sono stati raccolti i dati clinici dei pazienti per la correlazione con il loro fenotipo e genotipo ADAMTS13.
Sono state identificate le variabili significativamente associate con la porpora trombotica trombocitopenica idiopatica, misurata dagli odds ratio ( OR ) stimati.

Sono stati arruolati 939 pazienti con porpora trombotica trombocitopenica a insorgenza nell'età adulta, di cui 772 ( 82% ) avevano dati e campioni disponibili alla presentazione, e hanno costituito la coorte di interesse.

La prevalenza di porpora trombotica trombocitopenica in Francia era di 13 casi per milione di persone.

Alla presentazione, 378 pazienti ( 49% ) presentavano porpora trombotica trombocitopenica idiopatica, mentre 394 pazienti ( 51% ) avevano malattia associata a varie situazioni cliniche ( infezioni, malattie autoimmuni, gravidanza, cancro, trapianto di organi, farmaci ).

Fisiopatologicamente, sono state osservate tre forme distinte di porpora trombotica trombocitopenica: 585 pazienti ( 75% ) avevano malattia autoimmune con immunoglobuline G anti-ADAMTS13, 166 pazienti ( 22% ) avevano acquisito malattia di causa sconosciuta e 21 pazienti ( 3% ) avevano ereditato malattie ( sindrome Upshaw-Schulman ) con mutazioni del gene ADAMTS13.

La porpora trombotica trombocitopenica idiopatica era principalmente autoimmune ( 345 casi, 91% ), mentre le malattie non-idiopatiche erano eterogenee, includendo un alto tasso di meccanismi inspiegabili per la carenza di ADAMTS13 ( 133 casi, 34% ).

I casi di porpora trombotica trombocitopenica ostetrici ( n=62 ) sono risultati specificamente notevoli a causa del tasso elevato di pazienti con sindrome di Upshaw-Schulman ( 21 pazienti, 34% ).

Lo studio ha dimostrato che la porpora trombotica trombocitopenica è una sindrome eterogenea, e che le caratteristiche della malattia al momento della presentazione sono fortemente associate con i meccanismi della carenza di ADAMTS13.
Oltre alla visione meccanicistica, i risultati dello studio potrebbero avere implicazioni nella gestione terapeutica iniziale dei pazienti con questo disturbo. ( Xagena2016 )

Mariotte E et al, Lancet 2016; 3: e237-e245

Emo2016