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Predittori di sequele nell'osteomielite batterica pediatrica

L'osteomielite batterica pediatrica è una malattia che può portare a sequele permanenti, la cui gestione si basa su una terapia antibiotica per via endovenosa di lunga durata.

L'incidenza di osteomielite batterica nella popolazione pediatrica dei Paesi sviluppati è di circa 13 casi ogni 100.000 bambini, con tassi più elevati nei maschi di età inferiore ai 5 anni.

La presentazione clinica e il decorso dell'osteomielite batterica pediatrica dipendono in larga misura dalla sede e dalle caratteristiche dell'osso colpito, nonché dall'età.
Le ossa lunghe, in particolare l'omero, il femore e la tibia, sono le più frequentemente colpite, seguite dal cingolo pelvico e dalla colonna vertebrale.
A causa della formazione di ascessi e del sequestro di materiale infetto all'interno della midollare delle ossa lunghe, è improbabile che l'osteomielite si risolva senza una terapia adeguata.

Il patogeno maggiormente isolato è lo Staphylococcus aureus, ma nei pazienti più giovani il patogeno potrebbe essere la Kingella kingae ( età inferiore ai 5 anni ) e lo Streptococcus agalactiae ( età neonale ).
Le sequele avverse gravi dell'osteomielite batterica pediatrica variano dal 8 al 30% circa, con una prevalenza maggiore nei bambini più piccoli con una presentazione clinica grave.

Uno studio ha riportato i dati demografici e clinici di 319 casi di osteomielite batterica pediatrica ricoverati nel periodo 2010-2021 presso l'Ospedale Pediatrico Bambino Gesù di Roma, con l'obiettivo di identificare sottogruppi di pazienti in grado di beneficiare di strategie di gestione selezionate, in base ai fattori di rischio identificati per lo sviluppo di sequele.

La maggior parte dei bambini studiati era di sesso maschile ( 61% ), con un'età mediana di 7 anni. La fascia di età più rappresentata era quella tra i 5 e gli 11 anni ( 32% ).
Il sintomo più frequente all'esordio è stato il dolore con perdita di funzionalità dell'arto infetto ( 95% ).
Più della metà dei soggetti presentava febbre al momento dell'ammissione ( 56.7% ) con gonfiore palpabile ( 54.2% ) e calore ( 45.8% ) nel sito colpito.
Il tempo mediano dall'esordio al ricovero è stato di 7 giorni, con la maggior parte dei pazienti ricoverati entro 2 settimane dall'esordio ( 84% ).
Il 22% circa del campione di studio aveva comorbidità, il 26% circa aveva una storia di trauma precedente all'insorgenza dell'osteomielite, il 5% circa aveva riportato una frattura.
Le analisi di laboratorio all'ingresso mostravano una conta mediana dei globuli bianchi e dei neutrofili nell'intervallo di normalità.
I livelli mediani della velocità di eritrosedimentazione ( VES ) e della proteina C-reattiva ( CRP ) erano leggermente elevati ( rispettivamente 35 mm/h e 3 mg/dl ).

La grande maggioranza dei pazienti è stata inizialmente sottoposta a radiografia standard ( 96% ), con proiezioni antero-posteriori e laterali, seguita da risonanza magnetica con contrasto ( 92% circa ).
L'ecografia dell'articolazione dell'anca è stata eseguita frequentemente ( 60% ), identificando segni suggestivi di artrite nel 47% circa dei casi.
La complicanza locale più comune era l'ascesso dei tessuti molli adiacenti al focolaio infetto ( 44% ), seguito dalla cellulite perilesionale ( 37% ).
Le sedi più comuni di infezione sono state: il femore ( 22% ), la tibia ( 16% ) e la colonna vertebrale ( 13% ). Nella colonna vertebrale, è stati coinvolto soprattutto il tratto lombosacrale.
In 128 casi è stato possibile isolare un patogeno ( 40% ), soprattutto MSSA [ Staphylococcus aureus meticillino-sensibile ] ( 54% ), MRSA [ Staphylococcus Aureus meticillino-resistente ] ( 8% ), CoNS [ stafilococchi coagulasi negativi ] ( 8% ), Kingella kingae ( 5% ).

Gli antibiotici somministrati più frequentemente per via endovenosa sono stati le cefalosporine ( 69% ) e Linezolid ( 35% ), seguiti da glicopeptidi ( 32% ) e aminoglicosidi ( 24% ).
Gli antibiotici più frequentemente somministrati per via orale sono stati i chinoloni ( 39% ), Linezolid ( 25% ) e Amoxicillina-Clavulanato ( 24% ).
La durata totale della terapia antibiotica non ha superato le 6 settimane nella maggior parte dei casi ( 96% ).

L'intervento chirurgico con curettage è stato necessario in 40 casi ( 13% ). La durata mediana del ricovero è stata di 22.5 giorni.

In 43 casi sono state riportate sequele dell'infezione ( 14% ), in particolare una riduzione del range di movimento dell'articolazione adiacente e la comparsa di zoppia o deformità permanenti.
Il confronto tra questi pazienti e i bambini che non hanno riportato sequele ha mostrato una differenza significativa di: presenza di sepsi all'esordio ( 35% versus 14%, p=0.001 ); livelli mediani di IgG ( 10.6 vs 8.94 g/l, p=0.007 ); positività microbiologica ( 65% vs 37%, p inferiore a 0.001 ); infezione da MRSA ( 28% vs 23%, p=0.027 ) e micobatteri ( 9% vs 1%, p inferiore a 0.001 ); durata mediana della terapia antibiotica endovenosa ( 28 vs 21 giorni, p=0.015 ) e del ricovero ( 31 vs 22 giorni, p=0.005 ).

L'analisi di regressione logistica ha mostrato una significativa correlazione con lo sviluppo di sequele dei livelli di IgG ( odds ratio, OR=1.11, p=0.034 ) e della durata della terapia antibiotica endovenosa ( OR=1.03, p=0.006 ).
Nel modello finale, anche la presenza di sepsi all'esordio ha contribuito allo sviluppo di sequele ( OR=2.42 ), sebbene senza raggiungere la significatività ( p=0.059 ).

Il dosaggio dei livelli di immunoglobuline G ( IgG ) potrebbe essere utile per identificare i bambini con osteomielite batterica a maggior rischio di sviluppare sequele, oltre ad identificare pazienti con immunodeficienze che possono aver causato o aggravato la malattia.
L'identificazione di questo gruppo di pazienti a più alto rischio di sequele potrebbe giustificare l'uso di una terapia antibiotica più aggressiva e duratura, con risparmio della stessa nei pazienti a prognosi positiva. ( Xagena2022 )

Fonte: Scientific Reports, 2022

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