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Trattamento dell’emoglobinuria parossistica notturna, sindrome emolitico uremica atipica, miastenia gravis generalizzata refrattaria, disturbo dello spettro della neuromielite ottica: Soliris a base di Eculizumab

Soliris, il cui principio attivo è Eculizumab, è un medicinale usato negli adulti e nei bambini per il trattamento dell’emoglobinuria parossistica notturna ( EPN ) e della sindrome emolitico uremica atipica ( SEUa ).
Si tratta di malattie genetiche potenzialmente letali che provocano la distruzione degli eritrociti, dando origine a varie complicazioni mediche.
Le conseguenze dell’ emoglobinuria parossistica notturna sono: anemia ( bassa conta degli eritrociti ), trombosi ( presenza di coaguli nei vasi sanguigni ), pancitopenia ( bassa conta delle cellule ematiche ) e urine scure, mentre le conseguenze della sindrome emolitico uremica atipica sono anemia, trombocitopenia ( riduzione del numero di piastrine, componenti che contribuiscono alla coagulazione del sangue ) e insufficienza renale.

Soliris è usato per il trattamento di adulti e di bambini a partire dai 6 anni di età affetti da miastenia gravis ( una malattia in cui il sistema immunitario attacca e danneggia le cellule muscolari causando debolezza muscolare ) qualora altri medicinali non abbiano effetto ( miastenia gravis generalizzata refrattaria, MGg refrattaria ) e nell’organismo sia presente un anticorpo specifico denominato antiAChR.

Soliris è anche utilizzato per il trattamento degli adulti affetti da disturbo dello spettro della neuromielite ottica ( NMOSD ), una malattia in cui il sistema immunitario danneggia le cellule nervose causando problemi principalmente al nervo ottico e al midollo spinale ( tessuto nervoso che collega la base del cranio fino al centro della schiena ). È utilizzato nei pazienti che presentano un anticorpo chiamato AQP4 e con decorso recidivante della malattia ( dove il paziente alterna attacchi [ recidive ] a periodi senza sintomi ).

Queste malattie sono rare e Soliris è stato qualificato come medicinale orfano ( medicinale utilizzato nelle malattie rare ).

Soliris viene somministrato in infusione endovenosa ( flebo ); la dose consigliata dipende dallo scopo per cui è usato e, per i pazienti di età inferiore a 18 anni, dal peso corporeo. Soliris è inizialmente somministrato ogni settimana e successivamente ogni due o tre settimane.
Durante l’infusione e per almeno un’ora al termine della stessa i pazienti sono sottoposti a monitoraggio per verificare la comparsa di eventuali reazioni. In caso di reazioni correlate all’infusione, il medico può rallentarla o interromperla.
Per alcuni pazienti sottoposti a scambio plasmatico ( asportazione, trattamento e restituzione del plasma del paziente stesso ) oppure infusione di plasma sono necessarie dosi supplementari di Soliris.

Soliris deve essere somministrato a vita, a meno che il paziente non manifesti effetti indesiderati gravi.
Il trattamento deve essere interrotto anche nei pazienti affetti da miastenia gravis generalizzata refrattaria che non rispondono a Soliris dopo 12 settimane.

Il principio attivo contenuto in Soliris, Eculizumab, è un anticorpo monoclonale in grado di legarsi alla proteina C5 del complemento, che fa parte del sistema di difesa dell’organismo chiamato sistema del complemento.
Nei pazienti affetti da emoglobinuria parossistica notturna, sindrome emolitico uremica atipica, miastenia gravis generalizzata refrattaria e disturbo dello spettro della neuromielite ottica, le proteine del complemento sono sovra-attivate e danneggiano le cellule di questi soggetti. Bloccando la proteina C5 del complemento, Eculizumab impedisce alle proteine del complemento di danneggiare le cellule, alleviando pertanto i sintomi di tali malattie.

Studi riguardanti l'emoglobinuria parossistica notturna

Per quanto riguarda l’emoglobinuria parossistica notturna, Soliris è stato messo a confronto con un placebo ( trattamento fittizio ) in uno studio principale condotto su 87 adulti affetti dalla malattia e trattati con almeno quattro trasfusioni di sangue per anemia nell’anno precedente. I principali parametri dell’efficacia erano l’effetto di Soliris sul livello di emoglobina nel sangue e la necessità di trasfusioni. Nei pazienti affetti da emoglobinuria parossistica notturna, la distruzione dei globuli rossi comporta una riduzione dei livelli di emoglobina. Il trattamento con Soliris per un periodo di 26 settimane ha portato a livelli di emoglobina stabili nel 49% dei pazienti ( 21 su 43 ), senza necessità di trasfusioni di globuli rossi. In confronto, nessuno dei 44 pazienti che hanno assunto placebo ha mostrato livelli di emoglobina stabili; inoltre questi soggetti hanno avuto bisogno, in media, di 10 trasfusioni.
In uno studio condotto su 7 bambini affetti da emoglobinuria parossistica notturna, che erano stati trattati con almeno una trasfusione nei due anni precedenti, Soliris è stato somministrato a tutti i pazienti. Sei pazienti su sette non hanno necessitato di trasfusioni di globuli rossi e i livelli di emoglobina sono migliorati durante le 12 settimane di trattamento con Soliris.
Uno studio osservazionale realizzato su pazienti affetti da emoglobinuria parossistica notturna che non avevano mai avuto una trasfusione di sangue ha esaminato i livelli sierici dell’enzima lattato deidrogenasi ( LDH ). I livelli di LDH sono risultati maggiori con l’aumento della distruzione dei globuli rossi. Lo studio ha rilevato che il trattamento con Soliris per 6 mesi ha portato a riduzioni clinicamente significative dei livelli di LDH, a indicare una minore distruzione dei globuli rossi.

Studi riguardanti la sindrome emolitico uremica atipica

Per quanto riguarda la sindrome emolitico uremica atipica, Soliris è stato esaminato in tre studi principali su 67 pazienti. Il primo è stato condotto su 17 pazienti affetti da sindrome emolitico uremica atipica che non rispondevano a scambio plasmatico o infusione oppure non potevano essere sottoposti a questi trattamenti. In seguito al trattamento con Soliris, la conta delle piastrine è aumentata nell’82% dei pazienti ed è salita a livelli normali nell’87% dei pazienti ( 13 pazienti su 15 ) che avevano inizialmente una conta delle piastrine bassa. Inoltre il 76% ha raggiunto la normalizzazione ematologica ( livelli delle piastrine e LDH entro valori normali ).
Il secondo studio, condotto su 20 pazienti affetti da sindrome emolitico uremica atipica che ricevevano già scambio plasmatico o infusioni, ha rivelato che, dopo il trattamento con Soliris, l’80% dei pazienti non aveva più bisogno di scambi plasmatici, infusioni o dialisi e il 90% dei pazienti ha raggiunto la normalizzazione ematologica.
Il terzo studio è stato condotto su 30 pazienti affetti da sindrome emolitico uremica atipica che avevano ricevuto almeno una dose di Soliris. In seguito al trattamento, la conta delle piastrine è aumentata fino a raggiungere livelli normali nell’83% dei pazienti, mentre è salita a livelli normali nel 77% dei pazienti ( 10 pazienti su 13 ) che avevano inizialmente una conta delle piastrine bassa.

Studi riguardanti la miastenia gravis generalizzata refrattaria

Soliris è stato messo a confronto con un placebo in uno studio principale condotto su 126 adulti affetti dalla malattia ai quali era stato precedentemente somministrato un trattamento standard che non aveva prodotto effetti positivi. Il trattamento con Soliris ha migliorato, in base a un punteggio standard, i sintomi dei pazienti e la loro capacità di svolgere attività quotidiane. Soliris ha prodotto una riduzione di 4,7 punti nella scala mentre il placebo ha prodotto una riduzione di 2,8 punti dopo 26 settimane. Una riduzione del punteggio di 2 punti indicava un miglioramento clinicamente significativo della condizione del paziente.
Risultati analoghi sono stati riscontrati anche nei bambini. Uno studio principale condotto su 11 bambini di età superiore ai 12 anni ha dimostrato che Soliris ha migliorato i sintomi e la capacità dei pazienti di svolgere le attività quotidiane di 5,2 e 5,8 punti rispettivamente dopo 12 e 26 settimane di trattamento. Sulla base di tali risultati, si prevede che il medicinale abbia effetti analoghi anche nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni.

Studi riguardanti il disturbo dello spettro della neuromielite ottica

Per quanto riguarda il disturbo dello spettro della neuromielite ottica, è stato condotto uno studio principale di Soliris controllato verso placebo su 143 adulti con disturbo dello spettro della neuromielite ottica recidivante. Il principale parametro dell’efficacia era il tempo trascorso prima che un certo numero di pazienti manifestasse una ricaduta. Dopo circa 22 mesi in media, il 3% dei pazienti trattati con Soliris aveva subito una ricaduta, mentre il 43% dei pazienti che avevano ricevuto placebo ha manifestato una ricaduta dopo circa 9 mesi in media.

Reazioni avverse

L’effetto indesiderato più comune di Soliris ( che può riguardare più di 1 persona su 10 ) comprende la cefalea. L’effetto indesiderato più grave che può riguardare fino a 1 persona su 100 è la sepsi meningococcica ( quando i batteri e le loro tossine circolano nel sangue e danneggiano gli organi ). A causa del maggior rischio di sviluppare sepsi meningococcica, Soliris non deve essere somministrato a soggetti con infezione da Neisseria meningitides; inoltre non deve essere somministrato a pazienti che non sono stati vaccinati contro questo batterio, a meno che non vengano vaccinati e assumano antibiotici idonei a ridurre il rischio di infezione per due settimane dalla vaccinazione.

Autorizzazione

Soliris ha mostrato di apportare benefici ai pazienti affetti da queste malattie rare. Il profilo di sicurezza era simile per tutte le malattie ed è stato ritenuto accettabile.
L’Agenzia europea per i medicinali, EMA, ha deciso che i benefici di Soliris sono superiori ai rischi.
E' necessario che Soliris venga prescritto solo una volta accertato che il paziente sia stato adeguatamente vaccinato contro la Neisseria meningitides. ( Xagena2023 )

Fonte: EMA, 2023

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