Immunoterapia sistemica anti-PD-1 e blocco di PD-1 sui linfociti T nel liquido cerebrospinale
Poco si sa circa la penetrazione e la bioattività degli anticorpi anti-PD-1, somministrati per via sistemica nel sistema nervoso centrale. Tali informazioni sono fondamentali per far progredire le terapie anticorpali contro i checkpoint per il trattamento dei tumori cerebrali.
Sono state valutate le concentrazioni di Pembrolizumab ( Keytruda ) e il blocco di PD-1 sui linfociti T nel liquido cerebrospinale ( CSF ) dopo somministrazione endovenosa.
Campioni di liquido cerebrospinale e sangue sono stati raccolti da 10 pazienti adulti con gliomi di alto grado che stavano partecipando a studi clinici sulla terapia con cellule CAR-T somministrate intracranialmente e Pembrolizumab per via endovenosa presso il City of Hope a Duarte, California, dal 2017 al 2019.
Pembrolizumab 200 mg è stato somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane con una mediana di 2 cicli. Le cellule CAR-T sono state somministrate intracranicamente ogni 1-4 settimane. Il liquido cerebrospinale e i campioni di sangue sono stati raccolti il giorno della somministrazione delle cellule CAR-T e poi 24 ore dopo per un totale di 100 campioni accoppiati.
Le concentrazioni di Pembrolizumab sono state misurate mediante saggio immunoassorbente legato all'enzima, blocco PD-1 sui linfociti T mediante citometria a flusso e risultati del blocco di PD-1 sulla funzione delle cellule CAR-T mediante saggi di richallenge tumorale in vitro.
Nei 10 pazienti inclusi nello studio, l'età media era di 45.7 anni e 6 ( 60% ) erano donne.
Le concentrazioni di Pembrolizumab allo stato stazionario nel liquido cerebrospinale sono state raggiunte entro 24 ore dalla somministrazione endovenosa iniziale, con un rapporto medio CSF : siero di 0.009.
Le concentrazioni nel liquido cerebrospinale di Pembrolizumab hanno bloccato efficacemente PD-1 sia sulle cellule T endogene che sulle cellule CAR-T somministrate intracranialmente nel liquido cerebrospinale, con rilevamento mediante citometria a flusso di PD-1 di superficie sulle cellule T decrescente da una media del 39.3% ( 20.2% ) prima di Pembrolizumab a una media del 3.8% 24 ore dopo l'infusione di Pembrolizumab.
Le concentrazioni allo stato stazionario nel liquido cerebrospinale sono state mantenute per tutto il ciclo di 21 giorni di Pembrolizumab, così come l'effetto di blocco di PD-1, evidenziato da nessun aumento di PD-1 superficiale rilevabile sulle cellule T nel liquido cerebrospinale durante quel periodo di tempo.
Anche l'incubazione delle cellule T che esprimevano PD-1 con campioni di liquido cerebrospinale di pazienti trattati con Pembrolizumab ha provocato il blocco di PD-1.
I risultati hanno dimostrato che le concentrazioni allo stato stazionario di Pembrolizumab nel liquido cerebrospinale dopo somministrazione endovenosa, nonché le concentrazioni nel liquido cerebrospinale, sono sufficienti per bloccare PD-1 su cellule T endogene e trasferite in modo adottivo. Ciò fornisce informazioni meccanicistiche sulla capacità degli anticorpi bloccanti PD-1 somministrati per via sistemica di modulare l'attività delle cellule T nel cervello. ( Xagena2020 )
Portnow J et al, JAMA Oncol 2020; 6: 1947-1951
Neuro2020 Onco2020 Farma2020
Indietro
Altri articoli
Crenigacestat, un inibitore della gamma-secretasi, in combinazione con l'immunoterapia con CAR-T diretta all'antigene BCMA nel mieloma multiplo recidivante o refrattario
Gli inibitori della gamma-secretasi ( GSI ) aumentano la densità dell'antigene di maturazione delle cellule B ( BCMA ) sulle...
Immunoterapia anti-TIGIT e anti- PD-L1 nel cancro al polmone non-a-piccole cellule e nel cancro esofageo
Uno studio di fase 1 ha trovato che il trattamento combinato con un farmaco sperimentale anti-TIGIT più un inibitore di...
Immunoterapia orale per l'allergia alle arachidi nei bambini di età compresa tra 1 e meno di 4 anni
L’allergia alle arachidi è un'allergia infantile comune e l'unico trattamento approvato per i bambini dai 4 ai 17 anni di...
Associazione della valutazione basata sull'apprendimento automatico dei linfociti infiltranti il tumore su immagini istologiche standard con gli esiti dell'immunoterapia nei pazienti con cancro polmonare non-a-piccole cellule
Attualmente, i biomarcatori predittivi per la risposta alla terapia con inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) nel carcinoma polmonare...
Immunoterapia oncologica: Opdivo a base di Nivolumab
Opdivo, il cui principio attivo è Nivolumab, è un medicinale antitumorale usato per il trattamento delle seguenti affezioni: melanoma, un...
Progressi e prospettive della terapia mirata e dell'immunoterapia per il carcinoma uracale
Il carcinoma uracale ( UrC ) è una malattia rara e aggressiva. La chemioterapia sistemica mostra un'efficacia limitata nei pazienti...
Belzutifan più Cabozantinib nei pazienti con carcinoma renale a cellule chiare avanzato precedentemente trattati con immunoterapia
Sono disponibili poche opzioni terapeutiche per i pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato che hanno ricevuto una precedente immunoterapia...
Immunoterapia epicutanea nei bambini piccoli con allergia alle arachidi
Non esiste alcun trattamento approvato per l'allergia alle arachidi per i bambini di età inferiore ai 4 anni. L'efficacia e la...
Radioterapia ablativa stereotassica con o senza immunoterapia per il tumore polmonare non-a-piccole cellule recidivante isolato o in stadio iniziale del parenchima polmonare
La radioterapia ablativa stereotassica ( SABR ) è il trattamento standard per il tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC )...
Linfoma a grandi cellule B ad alto rischio: persistenza del beneficio clinico per Axicabtagene ciloleucel come trattamento di prima linea dopo due cicli di chemio-immunoterapia. Follow-up a 3 anni dello studio ZUMA-12
Sono stati presentati i risultati un’analisi di follow-up a tre anni di ZUMA-12, uno studio di fase 2 riguardante Axicabtagene...