Espressione di CD123 associata a caratteristiche di malattia ad alto rischio nella leucemia mieloide acuta infantile: un rapporto del Children's Oncology Group
L'aumento dell'espressione sulla superficie di CD123 è stata associata a caratteristiche di malattia ad alto rischio nella leucemia mieloide acuta ( AML ) dell'adulto, ma non è stata ben caratterizzata nella leucemia mieloide acuta infantile.
In uno studio, è stata definita l'espressione di CD123 e le caratteristiche cliniche associate in una coorte trattata in modo uniforme di pazienti pediatrici con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi arruolati nello studio di fase III AAML1031del Children's Oncology Group.
I blasti di leucemia mieloide acuta all'interno di campioni diagnostici di midollo osseo ( n=1.040 ) sono stati analizzati prospetticamente per l'espressione della proteina CD123 mediante immunofenotipizzazione con citometria a flusso multidimensionale in un laboratorio clinico centrale.
I pazienti sono stati stratificati come a basso o ad alto rischio sulla base di alterazioni citogenetiche e molecolari associate alla leucemia e livelli di malattia residua misurabili alla fine dell'induzione.
La popolazione dello studio è stata suddivisa in quartili basati sull'espressione di CD123 ( n=260 ciascuno ) per l'analisi.
I pazienti con la più alta espressione di CD123 ( quartile 4, Q4 ) avevano una maggiore prevalenza di riarrangiamenti KMT2A ad alto rischio e mutazioni FLT3-ITD ( P minore di 0.001 per entrambi ) e una minore prevalenza di mutazioni a basso rischio t( 8;21 ), inv( 16 ) e CEBPA ( P minore di 0.001 per tutti ).
I pazienti nei quartili di espressione di CD123 inferiori ( Q1-3 ) avevano un rischio di recidiva, sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) e sopravvivenza globale ( OS ) simili.
Per contro, i pazienti Q4 avevano un rischio di recidiva significativamente più alto ( 53% vs 39%, P minore di 0.001 ), una sopravvivenza libera da eventi inferiore ( 49% vs 69%, P minore di 0.001 ) e una sopravvivenza globale inferiore ( 32% vs 50%, P minore di 0.001 ) rispetto ai pazienti Q1-3.
CD123 ha mantenuto un significato indipendente per gli esiti quando tutti i marcatori citogenetici e molecolari contemporanei noti ad alto rischio sono stati incorporati nell'analisi di regressione di Cox multivariabile.
CD123 è fortemente associato ad alterazioni citogenetiche e molecolari rilevanti per la malattia nella leucemia mieloide acuta infantile.
Il CD123 è un biomarcatore critico e un promettente target immunoterapeutico per i bambini con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria, data la sua espressione prevalente e l'arricchimento nei pazienti con alterazioni genetiche ad alto rischio e risultati clinici inferiori con la terapia convenzionale. ( Xagena2022 )
Lamble AJ et al, J Clin Oncol 2022; 40: 252-261
Emo2022 Onco2022
Indietro
Altri articoli
Blinatumomab per il trattamento di prima linea di bambini e giovani affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...
Venetoclax, Umbralisib e Ublituximab con risposta adattata e limitata nel tempo per la leucemia linfatica cronica recidivante / refrattaria
Molti pazienti affetti da leucemia linfatica cronica ( CLL ) svilupperanno resistenza al trattamento agli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton...
Enasidenib e aggiunta di Azacitidina adattata al rischio nella leucemia mieloide acuta con mutazione IDH2 di nuova diagnosi
Enasidenib ( Idhifa) è un inibitore dell'isocitrato deidrogenasi 2 ( IDH2 ) approvato per il trattamento dei pazienti con leucemia...
Basso tasso di mortalità non-dovuta a recidiva nei bambini di età inferiore a 4 anni affetti da leucemia linfoblastica acuta sottoposti a condizionamento chemioterapico per trapianto allogenico di cellule staminali: studio FORUM
Il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche ( HSCT ) è altamente efficace nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta (...
Terapia a bassa intensità basata su Venetoclax nel fallimento molecolare della leucemia mieloide acuta con mutazione NPM1
L'insufficienza molecolare nella leucemia mieloide acuta ( AML ) con mutazione NPM1 progredisce inevitabilmente fino a una recidiva franca se...
Follow-up a 5 anni di uno studio di fase 2 su Ibrutinib più Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab come terapia iniziale nella leucemia linfatica cronica
In precedenza sono stati segnalati alti tassi di malattia minima residua non-rilevabile inferiore a 10-4 ( uMRD4 ) con Ibrutinib...
Inaqovi, combinazione orale di Decitabina e di Cedazuridina, per il trattamento degli adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi. La Commissione Europea ha approvato
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Inaqovi ( Decitabina e Cedazuridina, per via orale ) come monoterapia per...
Pivekimab sunirine, un nuovo anticorpo-farmaco coniugato anti-CD123, nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria
Pivekimab sunirine è un coniugato anticorpo-farmaco di prima classe comprendente un anticorpo CD123 ad alta affinità, un linker scindibile e...
Venetoclax e la combinazione orale di Decitabina più Cedazuridina nei pazienti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio o leucemia mielomonocitica cronica
La terapia con cellule CAR-T, Idecabtagene vicleucel ( Ide-cel; Abecma ), ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da...
Attività di Venetoclax nei pazienti con leucemia linfatica cronica recidivante o refrattaria: studio VENICE-1
La maggior parte dei pazienti affetti da leucemia linfatica cronica progredisce dopo il trattamento o il ritrattamento con terapia mirata...