Imatinib 800 mg/die, adattato in base alla tollerabilità, versus 400 mg/die e 400 mg/die più Interferone-alfa nella leucemia mieloide cronica di nuova diagnosi


Il trattamento della fase cronica della leucemia mieloide cronica ( CML ) con Imatinib ( Glivec ) 400 mg/die può dare risultati insoddisfacenti, ed è necessaria un'ottimizzazione del trattamento.

In totale, 1014 pazienti con nuova diagnosi di leucemia mieloide cronica in fase cronica sono stati assegnati in modo casuale a Imatinib 800 mg/die ( n=338 ), Imatinib 400 mg/die ( n=325 ) o Imatinib 400 mg/die più Interferone alfa ( IFN-alfa, Roferon-A; n=351 ).

È stato raccomandato l'adattamento del dosaggio per evitare un alto grado di tossicità.

Il primo endpoint primario era rappresentato dalla remissione molecolare maggiore ( MMR ) a 12 mesi.

Un più alto tasso di remissione molecolare a 12 mesi si è verificato con Imatinib 800 mg/die tollerabilità-adattato rispetto a Imatinib 400 mg/die ( 59% vs 44%; P inferiore a 0.001) o Imatinib 400 mg/die più Interferone alfa ( 59% vs 46%; P=0.002 ).

La dose mediana nel braccio 800 mg/die è stata di 628 mg/die con una dose massima di 737 mg/die nei mesi da 4 a 6 e una dose di mantenimento di 600 mg/die.

Tutti e tre gli approcci terapeutici sono stati ben tollerati con eventi avversi di grado 3 e 4 simili.

Indipendentemente dall'approccio terapeutico, una remissione molecolare a 12 mesi ha mostrato una migliore sopravvivenza libera da progressione ( 99% vs 94%; P=0.0023 ) e una migliore sopravvivenza globale a 3 anni ( 99% vs 93%; P=0.0011 ), rispetto a un grado maggiore del 1% sulla scala internazionale o nessuna remissione molecolare, ma non ha mostrato alcuna differenza da 0.1% a inferiore a 1% alla scala internazionale, che si correla strettamente con la remissione citogenetica completa.

In conclusione, il trattamento della leucemia mieloide cronica in fase precoce con Imatinib può essere ottimizzato.
Una terapia precoce ad alte dosi seguita da un rapido adattamento a una buona tollerabilità aumenta il tasso di remissione molecolare a 12 mesi.
Il raggiungimento di remissione molecolare a 1 anno è stato direttamente associato a un miglioramento della sopravvivenza. ( Xagena2011 )

Hehlmann R et al, J Clin Oncol 2011; 29: 1634-1642


Farma2011 Emo2011 Onco2011


Indietro

Altri articoli

Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...


Molti pazienti affetti da leucemia linfatica cronica ( CLL ) svilupperanno resistenza al trattamento agli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton...


Enasidenib ( Idhifa) è un inibitore dell'isocitrato deidrogenasi 2 ( IDH2 ) approvato per il trattamento dei pazienti con leucemia...



L'insufficienza molecolare nella leucemia mieloide acuta ( AML ) con mutazione NPM1 progredisce inevitabilmente fino a una recidiva franca se...


In precedenza sono stati segnalati alti tassi di malattia minima residua non-rilevabile inferiore a 10-4 ( uMRD4 ) con Ibrutinib...


La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Inaqovi ( Decitabina e Cedazuridina, per via orale ) come monoterapia per...


Pivekimab sunirine è un coniugato anticorpo-farmaco di prima classe comprendente un anticorpo CD123 ad alta affinità, un linker scindibile e...


La terapia con cellule CAR-T, Idecabtagene vicleucel ( Ide-cel; Abecma ), ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da...


La maggior parte dei pazienti affetti da leucemia linfatica cronica progredisce dopo il trattamento o il ritrattamento con terapia mirata...