Impatto delle mutazioni geniche sulla risposta al trattamento e prognosi della leucemia mieloide acuta secondaria a neoplasie mieloproliferative
Le leucemie mieloidi acute secondarie ( sAML ) alle neoplasie mieloproliferative ( MPN ) hanno cicli e risultati clinici variabili, ma rimangono quasi sempre fatali.
Le grandi coorti di sAML a MPN sono difficili da ottenere e la letteratura scientifica è scarsa o ci sono pochi studi prospettici per determinare marcatori prognostici robusti e trattamenti efficaci.
È stata analizzata la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ) di 73 pazienti con neoplasie mieloproliferative che hanno progredito a sAML, sulla base delle loro caratteristiche epidemiologiche, della neoplasia mieloproliferativa preesistente, dei diversi trattamenti ricevuti, dei diversi gruppi prognostici e delle risposte ottenute secondo ELN ( European LeukemiaNet ) e il loro stato mutazionale determinato da sequenziamento del DNA di nuova generazione ( NGS ).
Per 24 pazienti, è stata fatta un'analisi NGS comparativa sia in fase di neoplasia mieloproliferativa che di sAML.
Dopo la trasformazione acuta, la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza obiettiva sono state rispettivamente di 2.9 mesi e 4.7 mesi.
Non è stata riscontrata alcuna differenza nella sopravvivenza libera da eventi o sopravvivenza obiettiva, rispetto alla precedente neoplasia mieloproliferativa, la classificazione prognostica ELN2017, la terapia di prima linea o la risposta.
Dopo l’analisi univariata, tre geni,TP53, SRSF2 e TET2, hanno influito negativamente sulla prognosi della sAML al momento della sAML.
Nell'analisi multivariata, TP53 ( P=0.0001 ), TET2 ( P=0.011 ) e SRSF2 ( P=0.018 ) sono rimasti fattori prognostici indipendenti.
Il tempo alla trasformazione in sAML è stato più breve nei pazienti SRSF2-mutati ( 51.2 mesi ) rispetto ai pazienti non-SRSF2-mutati ( 133.8 mesi; P minore di 0.001 ).
I fattori clinici convenzionali come età, cariotipo, classificazione prognostica ELN2017, trattamenti ricevuti, risposta ai trattamenti, trapianto allogenico di cellule staminali ( allo-SCT ), non sono riusciti a prevedere l'esito dei pazienti.
Solo lo stato mutazionale è apparso rilevante per predire la prognosi dei pazienti nella fase sAML. ( Xagena2018 )
Venton G et al, Am J Hematol 2018; 93: 330-338
Emo2018 Onco2018
Indietro
Altri articoli
Blinatumomab per il trattamento di prima linea di bambini e giovani affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...
Venetoclax, Umbralisib e Ublituximab con risposta adattata e limitata nel tempo per la leucemia linfatica cronica recidivante / refrattaria
Molti pazienti affetti da leucemia linfatica cronica ( CLL ) svilupperanno resistenza al trattamento agli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton...
Enasidenib e aggiunta di Azacitidina adattata al rischio nella leucemia mieloide acuta con mutazione IDH2 di nuova diagnosi
Enasidenib ( Idhifa) è un inibitore dell'isocitrato deidrogenasi 2 ( IDH2 ) approvato per il trattamento dei pazienti con leucemia...
Basso tasso di mortalità non-dovuta a recidiva nei bambini di età inferiore a 4 anni affetti da leucemia linfoblastica acuta sottoposti a condizionamento chemioterapico per trapianto allogenico di cellule staminali: studio FORUM
Il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche ( HSCT ) è altamente efficace nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta (...
Terapia a bassa intensità basata su Venetoclax nel fallimento molecolare della leucemia mieloide acuta con mutazione NPM1
L'insufficienza molecolare nella leucemia mieloide acuta ( AML ) con mutazione NPM1 progredisce inevitabilmente fino a una recidiva franca se...
Follow-up a 5 anni di uno studio di fase 2 su Ibrutinib più Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab come terapia iniziale nella leucemia linfatica cronica
In precedenza sono stati segnalati alti tassi di malattia minima residua non-rilevabile inferiore a 10-4 ( uMRD4 ) con Ibrutinib...
Inaqovi, combinazione orale di Decitabina e di Cedazuridina, per il trattamento degli adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi. La Commissione Europea ha approvato
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Inaqovi ( Decitabina e Cedazuridina, per via orale ) come monoterapia per...
Pivekimab sunirine, un nuovo anticorpo-farmaco coniugato anti-CD123, nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria
Pivekimab sunirine è un coniugato anticorpo-farmaco di prima classe comprendente un anticorpo CD123 ad alta affinità, un linker scindibile e...
Venetoclax e la combinazione orale di Decitabina più Cedazuridina nei pazienti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio o leucemia mielomonocitica cronica
La terapia con cellule CAR-T, Idecabtagene vicleucel ( Ide-cel; Abecma ), ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da...
Attività di Venetoclax nei pazienti con leucemia linfatica cronica recidivante o refrattaria: studio VENICE-1
La maggior parte dei pazienti affetti da leucemia linfatica cronica progredisce dopo il trattamento o il ritrattamento con terapia mirata...