La vaccinazione con peptidi sintetici derivati dalla oncoproteina WT1 induce risposte delle cellule T nei pazienti con remissione completa della leucemia mieloide acuta


È stato intrapreso uno studio pilota per valutare la sicurezza, l'attività e l'immunogenicità di un vaccino peptidico polivalente dal gene del tumore di Wilms 1 ( WT1 ) in pazienti con leucemia mieloide acuta in remissione completa, ma con evidenza molecolare di trascritto WT1.

I pazienti hanno ricevuto 6 vaccinazioni con 4 peptidi WT1 ( 200 microg ciascuno ) ed immuno-adiuvanti per 12 settimane.

Le risposte immunitarie sono state valutate per ipersensibilità ritardata, proliferazione di cellule T CD4+, rilascio di interferone-gamma dalle cellule T CD3+ e colorazione del tetramero peptidico WT1.

Dei 9 pazienti valutabili, 7 hanno completato le 6 vaccinazioni e sono state osservate risposte WT1-specifiche delle cellule T in 7 pazienti su 8.

Tre pazienti HLA-A0201-positivi hanno mostrato un aumento significativo delle cellule secernenti interferone-gamma e della frequenza di cellule T CD8+ tetramero WT1-positive.

Tre pazienti hanno sviluppato una reazione di ipersensibilità ritardata dopo la vaccinazione.
Le tossicità correlate definite sono state minime.

Con un follow-up medio di 30 mesi dopo la diagnosi, la sopravvivenza senza malattia media non è stata raggiunta.

Questi dati preliminari suggeriscono che questo vaccino polivalente peptidico da WT1 può essere somministrato con sicurezza ai pazienti con una risultante risposta immunitaria.
Sono necessari ulteriori studi per stabilire il ruolo della vaccinazione come terapia post-remissione praticabile nella leucemia mieloide acuta. ( Xagena2010 )

Maslak PG et al, Blood 2010; 116: 171-179


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