Programma orientato al rischio modificato con Pegaspargasi per la leucemia linfoblastica acuta dell'adulto: studio GIMEMA LAL1913


La chemioterapia di ispirazione pediatrica è lo standard di cura per i giovani adulti affetti da linfoma / leucemia linfoblastica acuta negativo per il cromosoma Philadelphia ( Ph-ALL/LL ).

Nello studio LAL1913, GIMEMA ( Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto ) ha aggiunto Pegaspargasi ( Oncaspar ) 2.000 UI/m2 ai cicli 1, 2, 5 e 6 di un protocollo a 8 blocchi per pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni, con riduzioni della dose nei pazienti di età superiore a 55 anni.

I pazienti che hanno risposto sono stati stratificati in base al rischio per il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche ( HCT ) o per il mantenimento in base alle caratteristiche cliniche e alla malattia minima residua ( MRD ).

Dei 203 pazienti dello studio ( età mediana, 39.8 anni ), il 91% ha ottenuto una remissione completa.
I tassi di sopravvivenza globale ( OS ) a 3 anni, sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) e sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) sono stati rispettivamente del 66.7%, 57.7% e 63.3%, soddisfacendo l'endpoint primario dello studio di una sopravvivenza libera da malattia a 2 anni superiore al 55%.

Sebbene in base all'intention-to-treat ( ITT ), la sopravvivenza libera da malattia fosse pari al 74% e al 50% nelle coorti di assegnazione della chemioterapia ( n=94 ) e di trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (n = 91), rispettivamente, un'analisi dipendente dal tempo ha dimostrato il valore del trapianto allogenico di cellule ematopoietiche nei pazienti idonei ( sopravvivenza libera da malattia con trapianto allogenico di cellule ematopoietiche 70% versus nessun trapianto allogenico di cellule ematopoietiche 26%; P minore di 0.0001 ).

Nell'analisi multivariata, età e malattia minima residua sono state fattori indipendenti predittivi di tassi di sopravvivenza libera da malattia dell'86% ( età inferiore o uguale a 40 anni e malattia minima residua negativa ), 64-65% ( malattia minima residua positiva o età superiore a 40 anni ) e 25% ( età superiore a 40 anni e malattia minima residua positiva ); P minore di 0.0001.

La tossicità da Pegaspargasi di grado maggiore o uguale a 2 è stata osservata principalmente nel corso del ciclo 1, contribuendo alla morte per induzione in 2 pazienti, ma successivamente è stata rara.

Questo programma ha migliorato gli esiti dei pazienti con linfoma / leucemia linfoblastica acuta negativo per il cromosoma Philadelphia di età fino a 65 anni in un contesto nazionale multicentrico. ( Xagena2023 )

Bassan R et al, Blood Adv 2023; 7: 4448-4461

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