Trattamento di prima linea con Obinutuzumab, Ibrutinib e Venetoclax per la leucemia linfatica cronica ad alto rischio
Nonostante i notevoli progressi nel trattamento con terapie mirate per i pazienti con leucemia linfatica cronica ( CLL ) ad alto rischio [ del(17p) e/o mutazione TP53 ], l'esito è ancora inferiore rispetto ad altri pazienti con leucemia linfatica cronica.
La combinazione di più agenti con meccanismi d'azione distinti può migliorare ulteriormente i risultati.
CLL2-GIVe è uno studio multicentrico in aperto che ha arruolato pazienti con leucemia linfatica cronica non-trattata in precedenza con delezione del(17p) e/o mutazione TP53.
I pazienti hanno ricevuto la terapia di induzione con Obinutuzumab ( Gazyvaro ), Ibrutinib ( Imbruvica ) e Venetoclax ( Venclyxto ) [ regime GIVe ] per i cicli da 1 a 6 e la terapia di consolidamento con Venetoclax e Ibrutinib per i cicli da 7 a 12.
La monoterapia con Ibrutinib è stata continuativa per i cicli da 13 a 36 nei pazienti che non hanno raggiunto una risposta completa ( CR ) con malattia minima residua non-rilevabile ( uMRD ) dopo il consolidamento.
L'endpoint primario era il tasso di risposta completa al ciclo 15 ( stadiazione finale ).
Gli endpoint secondari includevano malattia MRD, sopravvivenza e sicurezza.
Tutti i 41 pazienti arruolati tra il 2016 e il 2018 hanno ricevuto il trattamento in studio e sono stati inclusi nelle popolazioni di efficacia e di sicurezza.
Con un tasso di risposta completa ( CRR ) del 58.5% al ciclo 15, l'endpoint primario è stato raggiunto ( P minore di 0.001 ).
Alla ristadiazione finale, il 78.0% dei pazienti presentava malattia uMRD nel sangue periferico; il 65.9% dei pazienti aveva malattia uMRD nel midollo osseo ( BM ).
I tassi stimati di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e sopravvivenza globale ( OS ) a 24 mesi sono stati entrambi del 95.1%.
Gli eventi avversi sono stati riportati in tutti i pazienti; la maggior parte è stata di basso grado ( grado maggiore o uguale a 3: 23.9% ).
Sono stati segnalati due decessi ( insufficienza cardiaca e carcinoma ovarico ), nessuno dei quali correlato al trattamento in studio.
Il regime di trattamento CLL2-GIVe ha un profilo di sicurezza gestibile ed è un trattamento di prima linea di buona efficacia per i pazienti con leucemia linfatica cornica ad alto rischio. ( Xagena2022 )
Huber H et al, Blood 2022; 139: 1318-1329
Emo2022 Onco2022 Farma2022
Indietro
Altri articoli
Blinatumomab per il trattamento di prima linea di bambini e giovani affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...
Venetoclax, Umbralisib e Ublituximab con risposta adattata e limitata nel tempo per la leucemia linfatica cronica recidivante / refrattaria
Molti pazienti affetti da leucemia linfatica cronica ( CLL ) svilupperanno resistenza al trattamento agli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton...
Enasidenib e aggiunta di Azacitidina adattata al rischio nella leucemia mieloide acuta con mutazione IDH2 di nuova diagnosi
Enasidenib ( Idhifa) è un inibitore dell'isocitrato deidrogenasi 2 ( IDH2 ) approvato per il trattamento dei pazienti con leucemia...
Basso tasso di mortalità non-dovuta a recidiva nei bambini di età inferiore a 4 anni affetti da leucemia linfoblastica acuta sottoposti a condizionamento chemioterapico per trapianto allogenico di cellule staminali: studio FORUM
Il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche ( HSCT ) è altamente efficace nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta (...
Terapia a bassa intensità basata su Venetoclax nel fallimento molecolare della leucemia mieloide acuta con mutazione NPM1
L'insufficienza molecolare nella leucemia mieloide acuta ( AML ) con mutazione NPM1 progredisce inevitabilmente fino a una recidiva franca se...
Follow-up a 5 anni di uno studio di fase 2 su Ibrutinib più Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab come terapia iniziale nella leucemia linfatica cronica
In precedenza sono stati segnalati alti tassi di malattia minima residua non-rilevabile inferiore a 10-4 ( uMRD4 ) con Ibrutinib...
Inaqovi, combinazione orale di Decitabina e di Cedazuridina, per il trattamento degli adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi. La Commissione Europea ha approvato
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Inaqovi ( Decitabina e Cedazuridina, per via orale ) come monoterapia per...
Pivekimab sunirine, un nuovo anticorpo-farmaco coniugato anti-CD123, nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria
Pivekimab sunirine è un coniugato anticorpo-farmaco di prima classe comprendente un anticorpo CD123 ad alta affinità, un linker scindibile e...
Venetoclax e la combinazione orale di Decitabina più Cedazuridina nei pazienti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio o leucemia mielomonocitica cronica
La terapia con cellule CAR-T, Idecabtagene vicleucel ( Ide-cel; Abecma ), ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da...
Attività di Venetoclax nei pazienti con leucemia linfatica cronica recidivante o refrattaria: studio VENICE-1
La maggior parte dei pazienti affetti da leucemia linfatica cronica progredisce dopo il trattamento o il ritrattamento con terapia mirata...