Xapedia.it

Commissione europea: Darzalex approvato nei pazienti con mieloma multiplo già sottoposti ad almeno una precedente terapia

La Commissione europea ha concesso l'approvazione per l'utilizzo di Darzalex ( Daratumumab ) in combinazione con Lenalidomide e Desametasone, o Bortezomib ( Velcade ) e Desametasone, per il trattamento dei pazienti adulti affetti da mieloma multiplo già sottoposti ad almeno una precedente terapia.

La decisione si basa sui dati dello studio clinico di fase 3 POLLUX, presentato nel corso di ASCO 2016 e pubblicato sul New England Journal of Medicine ad agosto 2016; e sullo studio clinico di fase 3 CASTOR, presentato nel corso di EHA 2016 e pubblicato sul New England Journal of Medicine ad ottobre 2016.
L'aggiunta di Daratumumab ha significativamente ridotto il rischio di progressione della malattia o decesso, del 63% nello studio clinico POLLUX e del 61% nello studio clinico CASTOR, in combinazione con regimi terapeutici standard ( p inferiore a 0.001 in entrambi gli studi ).

Il profilo di sicurezza di Daratumumab in combinazione con i regimi terapeutici standard era coerente con i dati degli studi su Daratumumab in monoterapia e con i dati sui regimi terapeutici standard.
In combinazione con Lenalidomide e Desamethasone ( POLLUX ), gli eventi avversi più comuni di grado 3 o 4 verificatisi nel corso del trattamento sono stati neutropenia ( 51.9% ), trombocitopenia ( 12.7% ) e anemia ( 12.4% ).
Reazioni correlate all'infusione associate a Daratumumab si sono verificate nel 47.7% dei pazienti ed erano per lo più di grado 1 o 2.

In combinazione con Bortezomib e Desametasone ( CASTOR ), tre degli eventi avversi di grado 3-4 più comuni sono stati trombocitopenia ( 45.3% ), anemia ( 14.4% ) e neutropenia ( 12.8% ).
Le reazioni correlate all'infusione associate a Daratumumab sono state riferite nel 45.3% dei pazienti, ed erano per lo più di grado 1 o 2 ( grado 3 nell 8.6% dei pazienti ) e nel 98.2% di questi pazienti si sono verificate nel corso della prima infusione.

Daratumumab è un biologico che ha come target CD38, una proteina di superficie con espressione elevata in diverse cellule di mieloma, indipendentemente dalla fase della malattia.
Daratumumab provoca la rapida morte delle cellule tramite apoptosi ( morte cellulare programmata ) e meccanismi d'azione immunomediati, inclusa la citotossicità complemento-dipendente ( CDC ), la citotossicità cellulare anticorpo-dipendente ( ADCC ) e la fagocitosi cellulare anticorpo-dipendente ( ADCP ).
Daratumumab ha dimostrato inoltre effetti immunomodulanti che contribuiscono alla morte cellulare del tumore grazie all'aumento delle cellule immunosoppressive come le cellule T-reg, B-reg e le cellule soppressive di derivazione mieloide.

Il mieloma multiplo è un tumore ematologico incurabile che ha origine nel midollo osseo ed è caratterizzato da una eccessiva proliferazione delle plasmacellule; ed è la seconda forma più comune di tumore del sangue, con circa 39.000 nuovi casi registrati in tutto il mondo nel 2012.
Il mieloma multiplo colpisce più comunemente le persone oltre i 65 anni ed è più diffuso tra gli uomini che tra le donne.
Secondo i dati più recenti sul tasso di sopravvivenza a 5 anni per il periodo 2000-2007, in tutta Europa fino alla metà dei pazienti di recente diagnosi non sopravvive a 5 anni.
Quasi il 29% dei pazienti affetti da mieloma multiplo muore entro un anno dalla diagnosi.
Anche se il trattamento può portare alla remissione della malattia, i pazienti rimangono ad alto rischio di ricadute perché attualmente non esiste una cura.
In alcuni casi il mieloma multiplo è totalmente asintomatico, tuttavia, la maggior parte dei pazienti viene diagnosticata a causa di sintomi quali problemi alle ossa, emocromo basso, ipercalcemia, insufficienza renale o infezioni.
I pazienti che recidivano dopo il trattamento con le terapie standard, come inibitore del proteasoma e agenti immunomodulanti, hanno prognosi infausta e poche opzioni di trattamento disponibili. ( Xagena2017 )

Fonte: Janssen, 2017

Emo2017 Onco2017 Farma2017