Inibizione combinata di BRAF/MEK con Encorafenib e Binimetinib per il mieloma multiplo con mutazione BRAFV600E
Le mutazioni attivanti di BRAF si trovano in un piccolo sottogruppo di pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi, ma la prevalenza aumenta nella malattia refrattaria in stadio avanzato e le mutazioni sono associate a esiti avversi.
Uno studio prospettico a braccio singolo, in aperto, multicentrico di fase 2 ha valutato l'efficacia e la sicurezza dell'inibizione combinata di BRAF/MEK, utilizzando Encorafenib ( Braftovi ) e Binimetinib ( Mektovi ), nei pazienti con mieloma multiplo recidivato / refrattario ( RRMM ) portatori di una mutazione BRAFV600E.
I pazienti hanno ricevuto 450 mg di Encorafenib una volta al giorno e Binimetinib 45 mg due volte al giorno.
L'endpoint primario era il tasso di risposta globale raggiunto entro il primo anno dall'inizio del trattamento secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group.
Sono stati arruolati 12 pazienti con mieloma multiplo recidivato / refrattario con una mediana di 5 precedenti linee di terapia.
Il tasso di risposta globale è stato dell'83.3%, con 10 pazienti che hanno ottenuto almeno una risposta parziale.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 5.6 mesi e la sopravvivenza globale è stata del 55% a 24 mesi.
La resistenza emergente alla terapia è stata guidata da mutazioni RAS e varianti strutturali che coinvolgevano il locus BRAF.
Questo è il primo studio clinico prospettico a dimostrare che l'inibizione combinata di BRAF/MEK è altamente efficace nei pazienti con mieloma multiplo recidivato / refrattario con mutazione BRAFV600E e rappresenta un approccio di successo mirato alla medicina di precisione in questa malattia. ( Xagena2023 )
Giesen N et al, Blood 2023; 141: 1685-1690
Emo2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Crenigacestat, un inibitore della gamma-secretasi, in combinazione con l'immunoterapia con CAR-T diretta all'antigene BCMA nel mieloma multiplo recidivante o refrattario
Gli inibitori della gamma-secretasi ( GSI ) aumentano la densità dell'antigene di maturazione delle cellule B ( BCMA ) sulle...
Induzione, consolidamento e mantenimento di Carfilzomib con o senza trapianto autologo di cellule staminali nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi: analisi di sottogruppo citogenetico dello studio FORTE
I pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi e anomalie citogenetiche ad alto rischio ( HRCA ) rappresentano un'esigenza medica...
Rischio di infezioni associate all'uso di anticorpi bispecifici nel mieloma multiplo
L'uso di anticorpi bispecifici ( BsAb ) nel trattamento del mieloma multiplo ( MM ) recidivante / refrattario sta mostrando...
Studio CANDOR: analisi finale di Carfilzomib, Desametasone e Daratumumab rispetto a Carfilzomib e Desametasone negli adulti con mieloma multiplo recidivante / refrattario con 1-3 terapie precedenti
CANDOR è uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto che ha confrontato Carfilzomib ( Kyprolis ), Daratumumab ( Darzalex...
Elotuzumab più Pomalidomide e Desametasone per il mieloma multiplo recidivato / refrattario: analisi finale della sopravvivenza globale dallo studio clinico ELOQUENT-3
Nello studio di fase II ELOQUENT-3, Elotuzumab ( Empliciti ) combinato con Pomalidomide ( Imnovid ) / Desametasone ( EPd...
Ciltacabtagene autoleucel, una terapia con cellule CAR-T anti-BCMA, per il mieloma multiplo recidivato / refrattario: studio CARTITUDE-1
CARTITUDE-1, uno studio di fase Ib/II che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di Ciltacabtagene autoleucel ( Cilta-cel; Carvykti )...
Ciltacabtagene autoleucel, una terapia CAR-T diretta contro BCMA, nei pazienti con mieloma multiplo recidivato / refrattario: studio CARTIFAN-1
CARTIFAN-1 ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Ciltacabtagene autoleucel ( Cilta-cel; Carvykti ), una terapia con cellule CAR-T mirata...
Identità clonali distinte di leucemia linfoblastica acuta a cellule B derivanti dalla terapia con Lenalidomide per il mieloma multiplo
I pazienti con mieloma multiplo ( MM ) trattati con Lenalidomide ( Revlimid ) raramente sviluppano una leucemia linfoblastica acuta...
Esiti dei pazienti con mieloma multiplo primario refrattario nell'era della terapia di induzione tripletta e quadrupletta
I pazienti con mieloma multiplo ( MM ) che non rispondono alla terapia iniziale hanno esiti peggiori rispetto ai pazienti...
Eventi cardiaci dopo lo standard di cura Idecabtagene vicleucel per il mieloma multiplo recidivante e refrattario
Idecabtagene vicleucel ( Ide-cel; Abecma ) è una terapia CAR-T diretta all’antigene di maturazione delle cellule B ( BCMA )...